Influenza Virus, обычно называемый «гриппом»,  вызывает заболевание характеризующееся следующими симптомами лихорадка, насморк, боль в горле, мышечная боль, головную боль, кашель и усталость. 

Эти симптомы обычно начинаются через 1-4 дня после контакта с вирусом и длятся около 2-8 дней. Могут возникнуть диарея и рвота, особенно у детей. Грипп может прогрессировать до пневмонии, которая может быть вызвана первичной вирусной инфекцией или вторичной бактериальной инфекцией. 

Другие осложнения инфекции включают

•  острый респираторный дистресс-синдром, 
• менингит, 
• энцефалит,
• обострение ранее существовавших проблем со здоровьем, таких как
•  астма 
•  сердечно-сосудистые заболевания.

Существует четыре типа вирусов гриппа, называемых вирусами гриппа A, B, C и D.

Плавающие птицы являются основным резервуаром вируса гриппа A (IAV), который также широко распространен у различных млекопитающих, включая человека и свиней. 

Вирус гриппа В (IBV) и вирус гриппа С (ICV) в основном заражают людей, а вирус гриппа D (IDV) обнаруживается у крупного рогатого скота и свиней. 

IAV и IBV циркулируют среди людей и вызывают сезонные эпидемии, а ICV вызывает легкую инфекцию, прежде всего у детей. 

IDV может заразить человека, но, как известно, не вызывает болезни. У человека вирусы гриппа передаются преимущественно воздушно-капельным путем, образующимся при кашле и чихании. Также происходит передача вируса через аэрозоли и промежуточные объекты и поверхности, загрязненные вирусом.

Частое мытье рук и прикрывание рта и носа при кашле и чихании уменьшают передачу инфекции. Ежегодная вакцинация может помочь обеспечить защиту от гриппа. Вирусы гриппа, быстро эволюционируют, поэтому вакцины против гриппа регулярно обновляются в соответствии с тем, какие штаммы гриппа находятся в циркуляции. 

Вакцины, используемые в настоящее время, обеспечивают защиту от IAV-подтипов H1N1 и H3N2 и одного или двух IBV-подтипов. Гриппозная инфекция диагностируется с помощью лабораторных методов, таких как анализ на антитела или антигены и полимеразная цепная реакция (ПЦР) для идентификации вирусной нуклеиновой кислоты. 

Болезнь можно лечить поддерживающими мерами, а в тяжелых случаях-противовирусными препаратами, такими как осельтамивир. У здоровых людей грипп обычно самоограничивается и редко приводит к летальному исходу, но в группах высокого риска он может быть смертельным.

Вирус гриппа так быстро меняется, что всегда оказывается на шаг впереди врачей и ученых. 

Медицинское и научное сообщества уже очень много знают про грипп, но едва ли могут с ним справиться. 

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во время ежегодных эпидемий гриппа в тяжелом состоянии оказываются от 3 до 5 миллионов человек и от 290 до 650 тысяч — умирают. Только в США за прошлый сезон (2019 год) зарегистрировано до 740 тысяч госпитализаций и до 62 тысяч смертей, связанных с гриппом. При этом вирус так быстро мутирует, что мы с трудом успеваем за ним угнаться в создании новых лекарств и вакцин

Самая страшная из пандемий («испанский грипп», или «испанка») прошла по миру в 1918–1920 годах. По разным оценкам, от нее погибли от 50 до 100 миллионов человек (3–6% населения Земли).

В попытках изучить смертоносную природу «испанки» в 1997 году группе ученых удалось восстановить нуклеотидные последовательности небольших фрагментов вирусного генома, выделенных из образцов тканей жертв пандемии 

Эти и другие результаты показали, что люди ранее не сталкивались с этим штаммом вируса гриппа, который, вероятно, произошел от одного из вирусов гриппа птиц. В дальнейшем вирус, вызвавший испанский грипп, стал «матерью всех гриппозных пандемий» XX и XXI веков

Принудительная эволюция вируса для производства вакцин

Для ослабления вируса его выращивают в других клеточных культурах или живых организмах. После того, как вирус адаптируется к новым условиям, он значительно хуже размножается в организме человека и не вызывает серьезного заболевания, тем не менее активируя иммунную систему, — на этом основано действие живых аттенуированных вакцин.

Вирусы гриппа имеют огромный природный резервуар и заражают большое количество животных, но при этом разные подтипы вируса инфицируют только определенные виды. Такое разделение основано на особенностях взаимодействия гемагглютинина вируса с гликопротеинами на поверхности клетки хозяина. 

Вирус гриппа А: подтипы вируса с гемагглютинином 1–16 циркулируют среди диких и домашних птиц и могут заражать другие виды напрямую или через промежуточных хозяев.

Вирусы с подтипами гемагглютинина 17 и 18 найдены только в популяции летучих мышей.

Среди адаптированных к человеку вирусов гриппа А известны вирусы с подтипами гемагглютинина 1, 2 и 3, но сейчас циркулируют только вирусы с комбинациями H1N1 и H3N2. Эти же три подтипа гемагглютинина распространены среди свиней.

Вирусы птичьего гриппа А с гемагглютининами подтипов 5, 6, 7, 9 и 10 заражали людей после долгого контакта с птицами, но не приобрели способность передаваться от человека к человеку. 

Вирусы гриппа В: циркулируют только среди людей, хотя были описаны инфекции у тюленей. 

Вирусы гриппа С: циркулируют среди людей и свиней. 

Вирусы гриппа D: циркулируют в популяциях крупного рогатого скота, коз и свиней. Возможность заражения человека пока что остается под вопросом.

Симптомы гриппа знакомы практически всем:

• внезапно повышается температура,
• появляются кашель (обычно сухой),
• головная боль,
• боль в мышцах и суставах,
• слабость,
• боль в горле
•  насморк.

При этом кашель может быть сильным и длиться две и более недели (как правило, из-за повреждения эпителия дыхательных путей ). Но всё это начинается не сразу, а только спустя 1–4 (в среднем 2) дня после заражения вирусом.

Скрытая опасность гриппа в том, что инфицированные люди становятся разносчиками инфекции еще до проявления первых симптомов, то есть во время инкубационного периода.

В первые же 3–4 дня после появления симптомов больной наиболее заразен, поэтому важно оставаться дома при первых же признаках недомогания.  Описанные выше симптомы практически не отличаются от других острых респираторных вирусных инфекций, вызываемых еще двумя сотнями вирусов, а определить, имеем мы дело именно с гриппом или нет, можно только по результатам лабораторной диагностики.

Уже через 5–7 дней после начала болезни большинство людей выздоравливает самостоятельно и больше не представляет опасности для окружающих, но у людей из групп риска на фоне гриппа могут развиться серьезные осложнения, угрожающие жизни. 

Наиболее уязвимы пожилые люди старше 65 лет, дети младше 5 лет, беременные женщины и люди любого возраста с хроническими заболеваниями практически всех систем органов или с подавленным иммунитетом.

Осложнения могут быть как умеренными (синусит, отит), так и очень тяжелыми (пневмония, как вирусная, так и бактериальная).

Кроме того, на фоне гриппа может произойти воспаление тканей сердца, головного мозга или мышц, а также полиорганная недостаточность.

В ответ на вирусную инфекцию может развиться неадекватно сильная воспалительная реакция во всем организме (сепсис). Также грипп может усугубить течение уже имеющихся хронических заболеваний.

К сожалению, из-за того, что вирус гриппа довольно быстро мутирует, у человечества до сих пор нет эффективных противогриппозных препаратов.

К когда-то найденным блокаторам М2-канала на основе адамантана (амантадин и римантадин), которые затыкают канал подобно пробке, уже устойчивы почти 100% штаммов вируса гриппа А H3N2 и более 95% штаммов вируса гриппа А H1N1.

Ингибиторы нейраминидазы  (осельтамивир,  занамивир,  перамивир,  ланинамивир), мешающие вирусу  гриппа завершить выход из клетки, нередко приносят организму больше вреда, чем пользы, поэтому применять их следует чрезвычайно осторожно.

Другие препараты находятся на различных стадиях клинических испытаний. Препарат балоксавира марбоксил, нацеленный на вирусную полимеразу, получил одобрение для применения в Японии и США лишь в 2018 году, но уже успел привести к появлению устойчивых к нему штаммов.

Также клинические испытания проходят методы лечения при помощи донорской плазмы или моноклональных антител, специфичных к мало меняющемуся (консервативному) участку HA.

Для ингибиторов нейраминидазы вскоре нашлись устойчивые мутанты.

Чтобы избежать заражения контактным путем, необходимо регулярно мыть руки с мылом и не трогать грязными руками слизистые оболочки (рот, нос, глаза). Можно уменьшить вероятность заражения, если избегать близких контактов с больными людьми, а те, в свою очередь, должны прикрывать рот и нос при кашле и чихании и оставаться дома в случае плохого самочувствия.

Дифференциация между   клинической картиной Influenza и SARS—COV-2

Коронавирус SARS-CoV-2 — один из тех вирусов, которые вызывают схожую с гриппом симптоматику, и до сих пор не прекращаются споры о степени тяжести новой коронавирусной инфекции в сравнении с гриппом. Грипп и COVID-19 действительно имеют схожую клиническую картину и общие пути передачи, но есть и много различий. Грипп распространяется быстрее, чем COVID-19, и главным образом через детей, в то время как новым коронавирусом дети скорее заражаются от взрослых. При COVID-19 доля случаев тяжелого течения заболевания выше, чем при гриппе, но серьезные осложнения чаще затрагивают пожилых и людей с хроническими заболеваниями, в то время как грипп представляет повышенную опасность еще и для детей и беременных женщин

Штаммы вируса гриппа для предстоящего сезона выбирают на основе тщательного анализа эпидемиологических данных и свойств циркулирующих штаммов.

Мониторинг проводят в течение всего года и по всему земному шару, что возможно только благодаря объединению усилий многих стран и организаций в рамках Глобальной программы ВОЗ по гриппу.

Global Influenza Surveillance and Response System, GISRS.

В нее входят 114 государств, где располагаются 144 национальных центра по гриппу (назначены в качестве первой линии эпиднадзора и мониторинга), 6 международных центров передовой практики в области борьбы с гриппом, 4 головных контрольных лаборатории ВОЗ (занимаются эпиднадзором за гриппом и разработкой вакцин) и 13 референс-лабораторий ВОЗ (для оказания содействия странам и ВОЗ в области раннего выявления и подтверждения новых вирусов животного происхождения).

Все собранные данные передаются в общедоступную и еженедельно обновляемую базу FluNet. Результаты в ней представлены в виде графиков и таблиц и могут быть проанализированы любым желающим.

У разных типов вакцин против Influenza разные способы введения. Живые аттенуированные вакцины вводят при помощи назального спрея, и таким образом вакцинный вирус гриппа попадает сразу на слизистую верхних дыхательных путей и имитирует естественную инфекцию, стимулируя как системный, так и локальный иммунитеты.

На удивление, живые аттенуированные вакцины не смогли составить конкуренцию инактивированным в эффективности, хотя теоретически должны были вызывать более сильный и обширный иммунный ответ.

Возможно, проблема в том, что многие из нас неоднократно сталкивались с вирусом гриппа, и иммунитет наших слизистых уже достаточно хорошо обучен и слишком быстро убивает вакцинный вирус, из-за чего системный иммунитет не успевает в полной мере с ним ознакомиться.

Это предположение хорошо согласуется с тем фактом, что у детей живые аттенуированные вакцины имеют более высокую эффективность, чем инактивированные , поэтому, несмотря на все сложности производства, в некоторых странах рекомендуют выбирать для детей этот тип вакцин.

В то же время для взрослых не обнаружили значимой разницы между живой аттенуированной и инактивированной вакцинами, поэтому можно выбирать любую (если вы не из группы риска).

Одно из обстоятельств, связанное с ограниченным применением живых вакцин, заключается в бесконтрольном накоплении мутаций в геноме вакцинного вируса и его возврате к патогенному варианту.

Второе беспокойство вызвано тем, что использование живой аттенуированной вакцины против гриппа иногда приводит к проблемам с дыханием у детей в возрасте до двух лет, поэтому ее применение ограничено возрастом от 2 до 49 лет.

Гемагглютинин

Гемагглютинин — любое вещество, вызывающее гемагглютинацию, реакцию агглютинации эритроцитов крови. Гемагглютинин вируса гриппа представляет собой тример, построенный из двух различных по структуре участков: трех нитчатой закрученной в спираль конструкции из a-спиралей, отстоящей на 7,6 нм от мембраны, и глобулярного участка антипараллельной b-поверхности, которая содержит сайт связывания рецептора.

Нейраминидаза

Нейраминидаза (КФ 3.2.1.18) — фермент, относящийся к гликозил-гидролазам. Номенклатурное название — экзо-α-сиалидаза. Также употребимы названия: α-нейраминидаза, N-ацил-нейраминидат-глико-гидролаза, сиалидаза. Катализируемые реакции: гидролиз α-2→3-, α-2→6-, α-2→8-кетозидных связей концевых остатков сиаловой кислоты в олигосахаридах, гликопротеинах, гликолипидах и синтетических соединениях.

Пои подготовке материалов этой страницы использованы материалы сайта biomolecula.ru

Рабочий проект — Неуловимый грипп

Знакомая картинка?

Только вместо Spike белка Neuraminidase (Sialidase) 

Сорит (σωρς — «куча») — цепь последовательных силлогизмов, в которых заключение является одной из посылок следующего за ним, а одна из посылок при этом не выражается в явной форме. Один из видов опосредованных умозаключений.

NEU1 Sialidase-1 Precursor — Homo sapiens (Human)- NEU1 gene&protein

human genome (see NEU1, NEU2, NEU3, NEU4)

Рассмотрим биологические процессы

Белок участвует в биохимических реакциях, в которых участвуют углеводы.  Углеводы-это общий термин для сахаров и связанных с ними соединений с общей формулой Cn(H2O)n. Самые маленькие-моносахариды (например, глюкоза); полисахариды (например, крахмал, целлюлоза, гликоген) могут быть большими и варьировать по длине.

Белки, участвующие в расщеплении липидов, представляют собой разнообразные соединения, нерастворимые в воде, но растворимые в органических растворителях и включающие жиры, масла, триацилглицерины, жирные кислоты, гликолипиды, фосфолипиды и стероиды.

Белок участвует в биохимических реакциях липидов. Липиды представляют собой разнообразный класс соединений, нерастворимых в воде, но растворимых в органических растворителях. Они включают жиры, масла, триацилглицерины, жирные кислоты, гликолипиды, фосфолипиды и стероиды.

Суперкапсид Influenza virus образован липидным бислоем, который пронизывают гликопротеиновые шипы (спикулы), определяющие гемагглютинирующую (Н) либо нейраминидазную (N) активность.

Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки; синтез вирусной РНК происходит в ядре.

Гемагглютинин обусловливает проникновение вирусов гриппа в клетки в результате слияния с мембраной клетки и мембранами лизосом. Нейраминидаза распознаёт и взаимодействует с рецепторами, содержащими N-ацетилнейраминовую кислоту, то есть приводит к проникновению вируса, а также, отщепляя нейраминовую кислоту от дочерних вирионов и клеточной мембраны, к выходу вирусов из клеток.

Семь сегментов вирусного генома кодируют структурные белки, восьмой — неструктурные белки NS1 и NS2 вируса гриппа, существующие только в инфицированных клетках.

Основные из них — матриксный (М) и нуклеопротеидный (NP) белки. В меньших количествах присутствуют внутренние белки (P1, P2, Р3), участвующие в этапах транскрипции и репликации вируса гриппа.

М-белок вирусов гриппа играет важную роль в морфогенезе вирусов и защищает геном, окружая нуклеокапсид

Простое решение по неуловимому гриппу: холодная ингаляция (5 мл водного спиртового раствора) с каплей любого эфирного масла (8 минут) точно также также эффективно растворит липидную оболочку любого Influenza Virus, как и липидную оболочку вирусов SARS-COV-2. И снизит вирусную нагрузку в легких и полости носоглотки в миллионы раз … При первых симптомах повышения температуры.

Это лучше чем применение осельтамивира,  занамивира,  перамивира,  ланинамивира и рибавирина, побочным эффектом которого будут являться терратогенность и гемолитическая анемия.

Гемолитическая анемия — малокровие, обусловленное нарушением жизненного цикла эритроцитов, а именно преобладанием процессов их разрушения (эритроцитолиза) над образованием и созреванием (эритропоэзом).

Тератогенность — способность физических, химических или биологических факторов вызывать нарушения процесса эмбриогенеза, приводящих к возникновению врождённых уродств (аномалий развития) у людей или животных.

Внимание: данный материал ни в коем случае, не является врачебной рекомендацией, это просто наблюдения кибернетика, в прошлом старшего офицера, заместителя начальника аналитического отдела войсковой части 10199. Самая страшная из пандемий прошла по миру в 1918–1920 годах. По разным оценкам, от нее погибли от 50 до 100 миллионов человек (3–6% населения Земли).

Всем сомневающимся в простых решениях при появлении симптомов Influenza Virus немедленно следует обратиться — в ближайшую поликлинику за рекомендацией врача.

За 12 минут, отведенных на прием по Полису обязательного медицинского страхования (ОМС) Вам окажут всю необходимую и квалифицированную помощь…