Vesiculo и Enterо virus и немного HIV

Группа вирусов, вызывающих стоматиты и острые поражения слизистых оболочек.

Везикуловирус — род одноцепочечных РНК-вирусов отрицательного смысла семейства Rhabdoviridae, входящих в отряд Mononegavirales

• Alagoas vesiculovirus
• Carajas vesiculovirus
• Chandipura vesiculovirus
• Cocal vesiculovirus
• Indiana vesiculovirus
• Isfahan vesiculovirus
• Maraba vesiculovirus
• New Jersey vesiculovirus
• Piry vesiculovirus

Везикулярный стоматит — острое поражение слизистой оболочки рта, дёсен и глотки, проявляющееся везикулярными высыпаниями. Возбудитель везикулярного стоматита — вирус рода Vesiculovirus семейства Rhabdoviridae (единственный арбовирус этого семейства).

Вирионы вируса везикулярного стоматита имеют пулевидную форму размером 60-80×200 им. Геном вируса везикулярного стоматита образован однонитевой несегментированной молекулой — РНК.

Нуклеокапсид вируса везикулярного стоматита организован по типу спиральной симметрии и окружён суперкапсидом, включающим гликопротеиновые шипы.

Известны два антигенных варианта вируса, поражающие слизистую оболочку рта, десен и зева человека с характерными везикулярными высыпаниями. Вирус является сильным индуктором интерферона, к которому он проявляет высокую чувствительность. Вирус относится к группе арбовирусов

Стоматит воспаление слизистой оболочки рта, вызванное местными или системными факторами, которое может охватывать слизистую оболочку щек и губ, неба, языка, дна полости рта и десен. Наиболее распространенными причинами возникновения везикул и афт на слизистой полости рта являются:

• травма;
• инфекции;
• аутоиммунные процессы;
• опухоли.

Стоматит вызываются наиболее распространенными вирусными инфекциями: герпесвирусами 1-го и 2-го типа, энтеровирусами, варицелла-герпес зостером и вирусом кори.

Наиболее известные представители вирусов с негативным РНК геномом

• Rhabdoviridae Vesicular stomatitis virus VSV
• Paramyxoviridae Rabies virus RV
• Measles virus MV Sendai virus Se.
• V Human parainfluenza virus h.
• PIV Filoviridae Ebola virus EBOV
• Orthomyxoviridae Influenza A virus H 1 N

Кто хранит уста свои, тот бережет душу свою. Ветхий Завет, Книга Притчей Соломоновых; 13:3

Стоматит — воспаление слизистой оболочки рта, вызванное местными или системными факторами, которое может захватывать слизистую оболочку щек и губ, неба, языка, дна полости рта и десен. Термины, используемые для описания высыпаний на слизистой полости рта, соответствуют кожным элементам, и в их основу положена оценка размеров и характера высыпаний:

• макулы (плоские и < 1 см);
• пятна (плоские и > 1 см);
• папулы (пальпируются и < 1 см);
• бляшки (пальпируются и > 1 см).

Термины «везикулы» и «буллы» используют для описания полостных элементов, наполненных экссудатом.

Афта (от лат., греч. «молочница») — небольшая язва. Круглой формы поражение с сероватым экссудатом, окруженное красным венчиком, характерное для рецидивирующего афтозного стоматита

Существует пять причин возникновения везикул и афт на слизистой полости рта:

• травма (ожоги, радиационные поражения, прикус);
• аутоиммунитет (болезнь Бехчета — Адаманти-ада, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, идиопатический ревматоидный артрит, болезнь Кавасаки);
• опухоли (карцинома);
• идиопатический стоматит — рецидивирущий афтозный стоматит.
• инфекции (герпесвирусы, энтеровирусы, ВИЧ, микозы, сифилис, анаэробная флора);

Таким образом, проблема поражений слизистой полости рта носит междисциплинарный характер, и в нее вовлечены не только стоматологи, но и врачи самых разных специальностей.

Наиболее частыми инфекционными агентами, вызывающими поражения слизистой рта, являются вирусные инфекции, и прежде всего — вызванные вирусами простого герпеса VZV, энтеровирусами, вирусами кори.

Кроме того, возникновение стоматита возможно при заболеваниях, вызванных вирусами везикулярного стоматита, ВИЧ, HHV-6 (внезапная экзантема грудничков), EbolaVirus

Варицелла-зостер-вирусная (VZV) инфекция. VZV — убиквитарный, антропонозный а-герпесвирус III типа, в случае первичного заражения вызывает ветряную оспу (Varicella), а при реактивации — опоясывающий герпес (Herpes Zoster). Ветряная оспа — острое инфекционное заболевание, которое вызывается VZV, с воздушно-капельным путем передачи, характеризуется наличием генерализованной пятнисто-папулезно-везикулезной сыпи и интоксикацией/

В отличие от Varicella везикулезная сыпь при Herpes Zoster располагается локально по ходу проекции ветвей соответствующих черепных нервов, иннервирующих ротовую полость. При этом для Herpes Zoster характерны боли по ходу иннервации пораженной ветви черепного нерва, которые могут сохраняться длительное время и после купирования кожно-слизистых высыпаний.

Синдром «рука-нога-рот» или энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой/

Вирусы этого семейства достаточно устойчивы во внешней среде — способны сохранять жизнеспособность в условиях комнатной температуры до 2-х недель.

Это острое инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащими вирусами  семейства пикорнавирусов: вирусами Коксаки А16, А5, А10, А9, В1, В3 и энтеровирусом 71.

По характерной клинической картине заболевание получило название синдрома «рука-нога-рот» (или энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой) произошедшего от английского Hand-Foot-and-Mouth Disease (HFMD) и представляет собой kомплекс симптомов, состоящий из поражения слизистой ротовой полости – энантемы и появления сыпи на верхних и нижних конечностях – экзантемы.

Слизисто-кожные поражения возникают в среднем через 12 дней после появления других симптомов заболевания. Ранее сообщалось, что инфицирование коронавирусом может проявляться в виде сыпи на коже и даже приводить к появлению язв внутри рта, авторы данного исследования впервые заявили, что одним из симптомов вируса может быть энантема – сыпь на слизистой оболочке.

Энантема проявляется множественными мелкими пятнами на слизистой оболочке. Авторы предположили, что стоматологи могут расценивать данный признак в качестве одного из симптомов коронавируса и обезопасить себя, если перед началом лечения провести осмотр слизистых оболочек на наличие сыпи.

По общепринятой терминологии генетическое или этническое оружие – ‘это вариант биологического оружия массового поражения, которое способно планомерно уничтожать любые человеческие популяции, заданные по ключевым генетическим признакам.

Его поражающие элементы – искусственно созданные микроорганизмы (патогены), в том числе штаммы бактерий и вирусов, измененные с помощью технологий генной инженерии…

Идея генетического оружия – идея технофашистов и диктаторов, мечтающих о чистоте нации: применив его, можно избавиться, к примеру, от людей другой национальности, сохранив титульную нацию.

Большинство ученых относят генетическое оружие к одному из типов биологического, поэтому, согласно Женевскому протоколу 1925 года и Конвенции о биологическом оружии 1972 года, его категорически запрещено разрабатывать. Но, несмотря на это, о пополнении своего арсенала генетическим оружием мечтают военные многих стран мира и работают над его созданием в секретных лабораториях.

Имея на вооружении гены-убийцы, можно фактически управлять миром, незаметно уничтожая неугодных. При этом будет практически невозможно узнать и доказать, кто именно создал и использовал оружие, поскольку его применение замаскировано под эпидемии известных или неизвестных болезней с массовой гибелью населения.

При этом генетическое оружие может иметь отложенный эффект, болезни начнут проявляться гораздо позже момента его применения, как мина замедленного действия. Генетическое оружие не обязательно должно быть «бомбой», которую нужно сбрасывать с самолета, или действовать в виде неких «лучей». Генная «бомбардировка» может осуществляться банально просто — через продукты питания.

У каждой нации можно выделить некий круг пищевых предпочтений. Применительно к русским это хлеб, картофель и ряд других овощей, молоко, масло, сметана, гречка. В Европе и США гречку вообще никто не ест. Продукты, входящие в этот перечень, модифицируются сообразно с генетическими особенностями, присущими сугубо русским.

Поев «минированного» хлеба, вы не сразу обнаружите связь между ним и вдруг появившимся у вас смертельным заболеванием.

Некоторые безрецептурные препараты также могут содержать вредные активные вещества. К примеру, госсипол, который входит в состав некоторых лекарств для лечения гриппа и ОРВИ, обладает признаками генетического оружия массового поражения.

Это вещество синтезируют из пищевого хлопкового масла. На основе госсипола китайцы создали мужское противозачаточное средство, но затем прекратили его выпуск в связи с высокой токсичностью препарата. Выяснилось, что вещество чрезмерно активно разрушало сперматозоиды, поэтому четвертая часть мужчин, принимавших таблетки, не могли завести детей и через год после прекращения приема лекарства.

Препараты с госсиполом запретили практически по всему миру, опасаясь, что это может привести к стерилизации нации.

… В своем составе Кагоцел содержит госсипол. Это вещество, получаемое из семян хлопчатника и обладающее токсическим действием. Госсипол влияет на репродуктивную функцию, оказывая контрацептивный эффект,…

…Госсипол обладает противовирусными, противомикробными, противопротозойным, антиоксидантными свойствами, противоопухолевой активностью.Способность госсипола и ряда его производных блокировать размножение некоторых патогенных вирусов животных была обнаружена в исследованиях ученых-вирусологов на модели гриппозной инфекции. Через несколько лет учеными была выявлена способность госсипола индуцировать синтез интерферона

Настоящей генетической бомбой могут стать иммуномодуляторы, в некоторых популярных препаратах присутствует активное вещество, которые использовалось как стимулятор кроветворения у онкологических больных.

 Лавомакс, Тилорам, Тилорон , Амиксин, ОРВИС, Тилаксин, Актавирон, Флогардин …

Вот для чего нужны были многочисленные вирусы гриппа … Для подготовки к основному генетическому удару…

По оценке экспертов синтетическая биология – сегодня самый прогрессивный раздел прикладной науки, который станет предтечей создания генетического оружия. Попутными продуктами научных трудов живо интересуются военные всего мира.

На сегодняшний день единственный способ внедрения в организм человека рибонуклеиновой кислоты (РНК) (одна из трех основных макромолекул, содержащаяся в клетках всех живых организмов), которая разрушит структуру ДНК, – ввести ее внутривенно с лекарствами или вакцинами. Но этот способ недостаточно перспективный, поскольку позволяет быстро вычислить источник опасности.

Поэтому ученые секретных лабораторий уже не первый год бьются над проблемой гарантированного попадания боевой молекулы в организм человека. Наиболее простым и дешевым способом является доставка активного вещества через пищу, но, оказывается, что, пройдя через пищеварительный тракт, ген-убийца значительно теряет эффективность, в организм попадают только отдельные мономеры, которые не способны серьезно навредить человеку. Наиболее реалистичный способ попадания генных поражающих элементов в человеческий организм – вирусная оболочка, естественная природная система, которая изначально предназначена доставлять инфекцию в организм.

В 1969 году руководитель DARPA (Агентство передовых оборонных исследовательских проектов Министерства обороны США), выступая перед конгрессом, заявил, что в течение ближайшего времени можно создать синтетический биологический агент, против которого естественный иммунитет человека будет бессилен, а лекарственные препараты практически неэффективны, поскольку его патогенный эффект будет целенаправленно усилен. Американцы экспериментировали с боевыми штаммами, стараясь сделать их более стойкими к антибиотикам и способными мгновенно преодолевать сопротивление иммунной системы.

Для этого модифицировали самые смертоносные варианты африканских вирусов Марбурга, Ласса, Эбола. Уже к концу 1970-х эффективность &срабатывания» вирусов достигала 90%. По сути, речь шла о биологическом оружии нового поколения. Далее были начаты исследования, направленные на создание избирательно воздействующих вирусов, и уже год спустя впервые был создан искусственный ген, в который планировалось закладывать патоген. Однако в 1975 году исследования в области биологического оружия были запрещены, разработчики сообщили, что все запасы такого оружия были уничтожены.

По заявлению американских ученых, почти все исследования в молекулярной биологии и генетике последнего времени можно в любой момент перепрофилировать на создание генетического оружия массового поражения.

Болезнь четырех «Г»

Англичанин Джоди Уэллс узнал, что он заражен новым для всего мира вирусом, в 1984 году. Полтора года назад он пережил тяжелое расставание с мужчиной, в отношениях с которым состоял 14 лет. Потеря партнера сломила Уэллса: очень скоро он превратился в настоящего алкоголика. Помимо новости о положительном тесте на ВИЧ-инфекцию врач сообщила мужчине, что жить ему осталось меньше года.

За несколько лет до того, как тема иммунодефицита коснулась Уэллса, ученые написали несколько новых страниц в вирусологии. Впервые новое заболевание было зафиксировано в 1981 году как «болезнь четырех «Г»: оно было диагностировано у жителей и гостей Гаити, гемофиликов, героиновых наркоманов и гомосексуалов. С легкой руки ответственность за распространение заболевания была возложена на последних: возник термин GRIDS (Gay related immunodeficiency syndrome) — иммунодефицит, передаваемый гомосексуалами. Спустя год стало ясно, что заболевание стало распространяться на другие группы лиц — аббревиатуру изменили на AIDS, или синдром приобретенного иммунодефицита человека.Джоди Уэллс.

Широко распространено мнение, что ВИЧ возник в Киншасе, в Демократической Республике Конго, примерно в 1920 году, когда ВИЧ скрестил виды от шимпанзе до человека. До 1980-х годов мы не знали, сколько людей было заражено ВИЧ или развился СПИД. ВИЧ был неизвестен, и передача не сопровождалась заметными признаками или симптомами.

Хотя спорадические случаи СПИДа были задокументированы до 1970 года, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что нынешняя эпидемия началась в середине — конце 1970-х. К 1980 году ВИЧ, возможно, уже распространился на пять континентов (Северную Америку, Южную Америку, Европу, Африку и Австралию).

Начались активные поиски причин возникновения нового смертельного заболевания. Довольно быстро ученые заговорили о возможной инфекции, передающейся от человека к человеку и вызывающей иммунодефицит. 20 мая 1983 года в журнале Science была опубликована статья Роберта Галло о выделении из тканей пациентов нового ретровируса.

Через год ученым удалось выделить вирус из тканей больных СПИДом, пересадить в культуру клеток, размножить и сфотографировать. Одновременно во Франции трудилась независимая группа ученых, которая в этом же году сделала открытие вируса, предположительно, ответственного за СПИД.

К 1986 году было обнаружено, что американские и французские ученые выделили один и тот же вирус, его первоначальные названия упразднили и предложили одно общее — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Военная программа исследования ВИЧ в США (USMHRP или MHRP ) была инициирована Конгрессом США в 1986 году в ответ на угрозе потери эффективности войск США / союзников из-за ВИЧ-инфекции.

Задача MHRP — разработать вакцину против ВИЧ-1, обеспечить профилактику, уход и лечение, а также провести значимые исследования ВИЧ / СПИДа для мирового сообщества в рамках Чрезвычайного плана президента по борьбе со СПИДом (PEPFAR). Он базируется в Армейском исследовательском институте Уолтера Рида (WRAIR) и создал пять международных исследовательских центров в Африке и Азии (Танзания , Кения , Нигерия, Уганда и Таиланд ). MHRP также сотрудничает с Научно-исследовательским институтом медицинских наук Вооруженных сил (AFRIMS) в Таиланде. MHRP тесно сотрудничает с Фондом Генри М. Джексона по развитию военной медицины (HJF) , особенно в области разработки вакцины против ВИЧ RV144 в Таиланде. MHRP — крупнейшая исследовательская программа, поддерживаемая Henry M. Jackson Foundation

В США были представлены первые данные изучения ряда модификаций вакцины против ВИЧ RV144 – DNA-HIV-PT123 и AIDSVAX B/E, которые проходят испытания в четырех рандомизированных группах лечения (T1, T2, T3, T4), чтобы определить, какая из стратегий будет наиболее эффективной при воздействии на антитела к ВИЧ и Т-клетки.

Исследование, проведенное д-ром Надин Руфель и профессором Университета Рочестера Майклом Кифером в Центре изучения СПИДа Эмори (Emory Center for AIDS Research), продемонстрировало, что ДНК-специфическая вакцина (DNA-HIV-PT123) и ряд комбинаций с белковыми модификациями (AIDSVAX B / E) индуцировали высокие и продолжительные ответы, связанные с антителами, а наиболее оперативные из них и имеющие самый высокий потенциал противовирусной защиты наблюдались при совместном введении ДНК-вакцины и бустера gp120, следует из результатов, опубликованных 30 сентября в Journal of Clinical Investigation.

Ответы, вызванные введением вакцины, стимулирующей выработку антител и Т-клеток, которые наблюдались в ранней фазе клинических испытаний, таких как HVTN 105, являются крайне важными, поскольку помогают установить, насколько рассматриваемый режим готов к тестированию в качестве кандидатной вакцины в крупномасштабном исследовании, способном определить ее эффективность.

Исследователи рассмотрели сценарии, отталкиваясь от данных, полученных при изучении наиболее реального кандидата на пришествие в клиническую практику, а именно связку вакцин ALVAC-HIV (vCP2438) и ALVAC-HIV (vCP2438). Мы знаем эту связку по известному исследованию RV144, проведенному в Таиланде, где вакцина показала эффективность примерно на уровне 30%. Также эта связка изучается в текущем исследовании HVTN 702 в Южной Африке. Важно учитывать, что варианты вакцины проектируются с учетом доминирующих местных подтипов ВИЧ, то есть не вполне корректно переносить данные, полученные в Таиланде, на Южную Африку, или наоборот, или же на любую другую страну или регион планеты.

Исследователи исходят из того, что в лучшем случае массовое применение вакцины, с учетом каскада исследований и регуляторных процедур, возможно не ранее 2027 года. Их расчеты и прогноз охватывает период до 2047 года и включает два сценария – оптимистический и пессимистический.

Оптимистический сценарий: вакцинация начинается в 2027 году и охватывает 100% людей в возрасте от 18 до 34 лет в Южной Африке. В этом сценарии предотвращено 89% всех случаев передачи ВИЧ в возрастной группе от 15 до 49 лет в период до 2049 года. В более реалистичном варианте, где вакцинация займет 5 лет, может быть предотвращено 66% случаев передачи ВИЧ.

Пессимистический сценарий: вакцинировано 10% населения, а бустерные дозы, то есть полный цикл прививок, получает каждый второй из привитых – эпидемия замедляет темпы всего лишь на 3%.

Важные обстоятельства: как мы видим, в развитых странах не наблюдается бума испытаний вакцин на территориях этих стран. Дело в том, что по большому счету западный мир не сильно нуждается в профилактической вакцине от ВИЧ. В Северной Америке и ЕС эпидемия ВИЧ фактически остается в некоторых ключевых группах населения, а текущие мероприятия позволяют эффективно сдерживать эпидемический процесс, снижая год от года число новых случаев ВИЧ-инфекции.

Необходимость профилактических вакцин есть там, где ВИЧ инфицирована очень большая доля населения – некоторые страны Африки и Азии. Также такая вакцина востребована в странах, где произошла генерализация эпидемии, и наблюдаются высокие темпы роста новых случаев ВИЧ-инфекции, а для применения тех подходов, что показали себя крайне эффективно в развитых странах, нет средств, нет компетенций, нет политической воли, или же просто звезды над такими регионами стоят не в той последовательности – тут речь о странах Восточной Европы, в том числе о России.

Vesiculovirus axonomy ID: 11271 (for references in articles please use NCBI:txid11271) current nameVesiculovirus, ICTV accepted NCBI BLAST name: viruses Rank: genus Genetic code: Translation table 1 (Standard) Lineage Viruses; Riboviria; Orthornavirae; Negarnaviricota; Haploviricotina; Monjiviricetes; Mononegavirales; Rhabdoviridae

2017

Впервые в истории, начиная c 2017 года, более половины мирового населения, живущего с ВИЧ, получают антиретровирусное лечение, что составляет рекордные 19,5 миллиона человек.

Ретровирусы содержат две идентичные молекулы геномной РНК и РНК-зависимую ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу, ревертазу). Ретровирусы выделены от множества видов животных и проявляют разнообразный спектр патогенного потенциала.

Семейство включает ретровирусы 7 родов: альфа-, бета-, гамма-, дельта-, эпсилон- ретровирусы, лентивирусы и спумавирусы.

Геномная структура эпсилон ретровирусов является уникальной среди ретровирусов , потому что они имеют в ORF вверх по течению от Gag , который упоминается как ORF-C. Они также являются единственными известными ретровирусами, которые используют гистидил-тРНК в качестве затравки для запуска синтеза ДНК первой цепи.