Moderna — американская биотехнологическая компания, сфокусированная на модификации генома человека на основе технологий работы с матричной РНК (отсюда название: mode/RNA). Основана в 2010 году.

В середине мая 2020 года Moderna сообщала о первичных положительных результатах по разработке вакцины против COVID-19 MRNA-1273 (у испытуемых обнаружена выработка антител к вирусу), и о подготовке клинических испытаний/

В апреле Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) выделило до 483 миллионов долларов на разработку вакцины Moderna

В марте 2020 года в партнёрстве с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США началась фаза I испытания мРНК-1273 на людях. В апреле Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) выделило до 483 миллионов долларов на разработку вакцины Moderna. Планы проведения фазы II исследования дозирования и эффективности, одобрены FDA. Moderna подписала соглашение о партнёрстве со швейцарским производителем вакцин Lonza Group на поставку 300 миллионов доз в год.

На сайте Lonza Group — Moderna и Lonza Объявляют о Всемирном Стратегическом сотрудничестве по производству Вакцины Moderna (мРНК-1273) против Нового коронавируса

Цель сотрудничества-производство до 1 млрд доз в год. На минуточку. Бизнес рассчитан на производство одного миллиарда доз ежегодно.

Точная последовательность нуклеотидов в цепях РНК и ДНК, единственная ошибка в которой может привести к отказу в работе всей молекулы, невольно заставляет задуматься о схожести устройства нуклеиновых кислот с компьютерной программой, которая может «вылететь», если в ее коде всего в одном месте проставлена неверная буква. 

В основу базовых знаний человека о биохимии его организма положена центральная догма молекулярной биологии, которая гласит, что переход генетической информации осуществляется последовательно, в одном направлении: от ДНК к РНК, а затем от РНК к белку. Разумеется, из этой догмы существуют свои исключения, как, например, подробно описанные на сайте ретровирусное направление передачи от РНК к ДНК, или прионное направление белок-белок. Тем не менее для подавляющего большинства организмов, правило выполняется.

Последовательность нуклеотидов в нуклеиновых кислотах, как и последовательности символов в языках программирования, складывается в определенные «слова», которые воспринимаются исполнителями как команды проделать ту или другую операцию.

Если исполнителями виртуальных языков программирования являются ЭВМ, то исполнителями реального языка ДНК в большинстве случаев можно назвать ферменты. некоторые реакции, выполняемые по принципу узнавания последовательностей РНК и ДНК, катализируются самими же молекулами РНК и ДНК. В частности, речь идет о каталитической активности особых последовательностей РНК, называемых рибозимами.

Благодаря их существованию, нуклеиновые кислоты являются не только реальным, но еще и способным к самоисполнению программным кодом.

Рибозимы

Уже упоминаемые выше молекулы РНК, проявляющие ферментативные свойства и способные разрезать другие последовательности ДНК и РНК, являются именно такими «макросами». Рибозимы — это короткие последовательности РНК, условно состоящие из двух частей. Каталитический участок, последовательность которого строго предопределена, выполняет функцию расщепления другой молекулы ДНК или РНК в определенном сайте.

Moderna призналась: мы не вакцинируем людей от Covid-19, мы их «чипируем»Материал взят с публичного сайта 

Мессенджер РНК, или мРНК, играет фундаментальную роль в биологии человека, передавая инструкции, хранящиеся в ДНК, чтобы сделать белки, необходимые в каждой живой клетке. Наш подход заключается в использовании мРНК-препаратов для обучения собственных клеток пациента вырабатывать белки/

Цитаты:

«Признавая широкий потенциал науки о мРНК, мы решили создать технологическую платформу для мРНК, которая очень похожа на операционную систему на компьютере. Она спроектирована так, что может подключаться и быть взаимозаменяемой с различными программами. В нашем случае «программа» или «приложение» – это наш препарат мРНК – уникальная последовательность мРНК, которая кодирует белок».

«1 мая 2020 г. Moderna, Inc.И Lonza Ltd. сегодня объявила о 10-летнем стратегическом соглашении о сотрудничестве, чтобы обеспечить крупномасштабное производство мРНК-вакцины Moderna (мРНК-1273) против нового коронавируса (SARS-CoV-2)».

Первичный вывод следующий: вакцина Moderna совсем не похожа на традиционные вакцины, использующие живые или мёртвые, естественные или сконструированные части РНК вируса, предназначенные для того, чтобы вызвать иммунный ответ и сформировать в организме антитела.

Препарат «мРНК-1273» не является вакциной против вируса, а является искусственным биопрограммным вирусом. Препарат предназначен для перепрограммирования тела человека путём перекодирования его белка. мРНК-лекарства представляют собой наборы инструкций

мРНК так же важна, как и ДНК.

Без мРНК ваш генетический код никогда не будет использоваться вашим организмом. Белки никогда не будут сделаны. И ваше тело не будет – фактически не сможет – выполнять свои функции. Мессенджерная рибонуклеиновая кислота, или сокращенно мРНК, играет жизненно важную роль в биологии человека, особенно в процессе, известном как синтез белка. мРНК-это одноцепочечная молекула, которая переносит генетический код от ДНК в ядре клетки к рибосомам-механизму производства белка.

 двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 1-й фазы оценивались вакцины против мРНК H10N8 и мРНК H7N9 в отдельных центрах в Берлине, Германия (PAREXEL International) и Южном Майами, Флорида, США (Miami Research Associates) соответственно. Приемлемыми участниками были здоровые взрослые люди , которые дали письменное согласие и не имели в анамнезе побочных реакций на прививки против гриппа, диагноза синдрома Гийена-Барре, получения лицензированных вакцин в течение 2-4 недель, получения вакцины H10N8 или H7N9 в любое время 

Стоп, а причем здесь Синдром Гийена Барре — Это же последствия вируса Zika?

Вакцины Modеrna и пандемический потенциал гриппа

Вакцины против мРНК H10N8 и H7N9 состояли из химически модифицированных мРНК, кодирующих полноразмерную мембраносвязанную форму гликопротеина гемагглютинина (HA) из штамма гриппа H10N8 (A/Jiangxi-Donghu/346/2013) или штамма гриппа H7N9 (A/Anhui/1/2013). Система доставки LNP была использована, как описано ранее… Вирусы гриппа A/quail/Italy/1117/1965 и A/Shanghai/02/2013XPR8 были использованы для анализа H10N8 и H7N9 MN соответственно…

В целом в группах с внутримышечными дозами было зарегистрировано 124 нежелательных АЭ. Наиболее распространенными нежелательными заболеваниями были инфекции верхних дыхательных путей, боли в спине, фарингит и боль в ротоглотке.

Э это уже о проблемах программирования ДНК человека с помощью мРНК гемораггической лихорадки Чинкунгунья

Иммунизация мРНК перспективна, но сталкивается с некоторыми ограничениями, поскольку доставка большого количества РНК может вызвать врожденное иммунное распознавание Толл-подобными рецепторами и/или RIG-I–подобными рецепторами, которые ограничивают уровень и продолжительность экспрессии белка. Значительное улучшение устойчивости экспрессии экзогенно доставляемой мРНК было достигнуто за счет использования модифицированных нуклеозидов..

Самоамплифицирующиеся РНК-вакцины Обеспечивают Эквивалентную защиту от гриппа мРНК-вакцинам, но в гораздо более низких дозах. Две РНК-вакцины доступны платформы: синтетические молекулы мРНК, кодирующие только интересующий антиген, и самоамплифицирующаяся РНК (sa-РНК). sa-РНК является вирусным производным и кодирует как антиген, представляющий интерес, так и белки, обеспечивающие репликацию РНК-вакцины.

Нуклеиновая кислота вакцины на их основе являются перспективными кандидатами из-за скорости от сбора данных о последовательности патогенов в этой области до производства вакцин. 

После трансформации вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) мы получили 59 лимфобластоидных клеточных линий с супернатантами, содержащими CHIKV-реактивные антитела, которые связываются с частицами CHIKV [181/25 вакцинный штамм и проявлял 66% или более нейтрализующую активность. Мы слили линии с самым высоким уровнем реактивности CHIKV и выделили 18 гибридом, секретирующих CHIKV-специфические антитела. Анализ нуклеотидных последовательностей вариабельных генов тяжелой цепи антител для 18 восстановленных клонированных линий гибридомы показал, что каждый из mAb был кодирован отчетливой рекомбинацией гена variable-diversity-joining (V-D-J)

Variable-diversity-joining

Rомпания Moderna на законодательном уровне освобождена Конгрессом США от ответственности за последствия применения своих препаратов. Также, кстати, как и компания Pfizer.

Это лидеры Исполнительного комитета, среди них Марчелло Дамиани — Главный специалист по цифровым технологиям и операционному совершенству Moderna

Будучи главным специалистом по цифровым технологиям и операционному совершенству, Марчелло Дамиани привносит богатый опыт как технологических компаний, так и компаний в области естественных наук, а также истинную страсть к превращению цифровых технологий в реальность. Он имеет 20-летний опыт работы в сфере информационных технологий, причем последние 10 лет провел на руководящих должностях в транснациональных компаниях в Европе и США.

До прихода в Moderna г-н Дамиани сыграл важную роль в разработке и создании креативных ИТ-решений для решения бизнес-задач сначала в Motorola, а затем в bioMérieux. Его опыт заключается в видении, разработке стратегии и реализации инновационных программ для обновления и оптимизации цифровых ландшафтов. Он известен своей способностью трансформировать информационный поток компании и, в конечном счете, улучшать продукт и процессы компании посредством оцифровки.

Г-н Дамиани имеет степень магистра наук в области архитектуры информационных систем в Университете Тулузы во Франции и международную степень Executive MBA через TRIUM, альянс трех ведущих университетов мира: Лондонской школы экономики, Нью-Йоркской школы бизнеса Стерна и Школы менеджмента HEC в Париже.

Корин Ле Гофф, Главный коммерческий директор Pharm.D.

Будучи главным коммерческим директором, Корин Ле Гофф руководит глобальной коммерческой стратегией Moderna.

Доктор Ле Гофф присоединяется к Moderna из Amgen (Nasdaq: AMGN), где она работала в качестве SVP и президента Американской бизнес-организации

. В этой роли ей приписывали оценку и успешную коммерческую интеграцию Otezla®, а также стимулирование стратегии роста за счет увеличения вклада Repatha® и Aimovig®. За время своего почти 6-летнего пребывания в Amgen она также занимала должность вице-президента Европейского региона и курировала 48 рынков. Доктор Ле Гофф активно сотрудничала с политическим сообществом и выступала за инновационное, высококачественное и доступное здравоохранение. Она представляла компанию Amgen в качестве члена Руководящего совета по здравоохранению.

До прихода в Amgen доктор Ле Гофф занимал ряд руководящих международных должностей в Roche (SWX: RO), включая президента Roche France, крупного филиала Roche Group, и руководителя отдела глобальной продуктовой стратегии Neuroscience & Rare Diseases. В начале своей карьеры доктор Ле Гофф провела 11 лет на различных руководящих должностях в компаниях Sanofi и Pfizer в Соединенных Штатах.

Д-р Ле Гофф является директором CFAO, торговой компании, которая работает на 36 рынках в Африке. Доктор Ле Гофф получил степень доктора фармации в Парижском Университете Рене Декарта и степень магистра делового администрирования в Сорбоннском университете и INSEAD.

Ключевые этапы Амджен в России

2006	Открытие офиса Амджен в Москве
2007	Одобрен и разрешен к продаже препарат дарбэпоэтин альфа (Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1). Стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин.)
2008	Одобрен и разрешен к продаже препарат цинакальцет (Кальций чувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ)
2009	Одобрен и разрешен к продаже препарат ромиплостим (Ромиплостим, ранее известный как AMG531, — синтезированный белок, аналог тромбопоэтина, который регулирует производство тромбоцитов)
2009	Одобрен и разрешен к продаже препарат панитумумаб (Panitumumab, ранее известный как ABX-EGF, противоопухолевое средство, человеческие моноклональные антитела IgG2, полученные из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путём рекомбинантной ДНК-технологии)
2011	Одобрен и разрешен к продаже препарат деносумаб (Denosumab — полностью человеческие моноклональные антитела для лечения остеопороза, медикаментозно-индуцированной потери костной массы, костных метастазов, и гигантоклеточной опухоли костей)
2012	Локализация препаратов и партнерство с фармацевтической компанией Добролек -осуществляет поставку продукции по направлениям федеральных и госпитальных закупок, обеспечение необходимыми лекарственными средствам), а так же аптечным учреждениям. Клиенты — федеральные медицинские и исследовательские центры, а так же лечебно-профилактические и медицинские учреждения во всех субъектах Российской Федерации.
2014	Права на препараты филграстим и пэгфилграстим выкуплены в России (N-L-Метионилколониестимулирующий фактор (человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин, состоящий из 175 аминокислот- стимулятор гемопоэза)
2016	Одобрен препарат карфилзомиб (Карфилзомиб — тетрапептидэпоксикетонный ингибитор протеасомы, Карфилзомиб показал антипролиферативный и проапоптотический эффекты в доклинических моделях солидных опухолей и гемобластоза. В экспериментальных моделях карфилзомиб ингибировал активность протеасомы в крови и тканях и замедлял опухолевый рост в моделях множественной миеломы, гемобластозов и солидных опухолей.)
	Одобрен препарат эволокумаб (Специфическое моноклональное антитело, препятствует разрушению рецепторов липопротеидов низкой плотности печени. Дозозависимо понижает концентрацию холестерина и аполипопротеина В-100 в плазме крови за счет увеличения плотности рецепторов липопротеидов низкой плотности на гепатоцитах. В результате увеличивается захват липопротеидов низкой плотности из плазмы крови.)
	Одобрен препарат этелкальцетид (Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик. Этелкальцетид специфически связывается с кальций-чувствительными рецепторами (CaSR) и вызывает их активацию, что приводит к снижению секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) главными клетками паращитовидной железы)
	Одобрен препарат блинатумомаб ( для лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом значительно улучшился за последние 30 лет, что связано с использованием интенсивной химиотерапии. Частота полной ремиссии достигает 85-90% и частота долгосрочного периода выживания — 30-50%)
2017	Локализация и партнерство с фармацевтической компанией Фармстандарт (Фармстандарт производит лекарственные препараты различных фармакотерапевтических групп, включая препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, дефицита гормона роста, гастроэнтерологических, неврологических, инфекционных заболеваний, нарушений обмена веществ, онкологических и других заболеваний.)
2019	Приобретен препарат апремиласт (Апремиласт — пероральное лекарственное средство, относится к группе избирательных иммунодепрессантов, которые модулируют работу медиаторов воспаления)

Ну с коммерцией у Moderna — все хорошо, когда такие люди у руля ИТ -стратегий и финансовых стратегий.

Ну а там, где эффективно продают Software, должен получить свою долю один из основателей компании Microsoft Билл Гейтс. Для того, чтобы долго получать прибыль, нужно сначала вложить средства в исследования

Optimizing AAV and Lentiviral Vector Development

Существует несколько способов изготовления вирусных векторов. Один из популярных методов включает использование системы экспрессии клеток насекомых/бакуловирусов. Другая система, которая опирается на набор сконструированных вирусов простого герпеса (HSVs) и линию клеток млекопитающих, также имеет преимущества, но защищена патентом и должна быть лицензирована. Метод клеток-продуцентов включает в себя интеграцию всех необходимых генов в геном клетки, что позволяет обеспечить очень стабильную экспрессию, но является очень сложным и обычно выбирается только тогда, когда требуется произвести большое количество специфического вирусного вектора. Наиболее распространенным методом плазмидной трансфекции, используемым для производства векторов аденовируса (AV) и адено-ассоциированного вируса (AAV), является трансфекция в клеточных линиях млекопитающих, обычно в клетках HEK293. 

Линия HEK 293 была получена в 1973 году трансформацией аденовирусом культуры клеток эмбриональных почек человека, полученных абортивным путём или из выкидыша.

Номер 293 соответствует позитивному клону. Последующий анализ показал, что часть вирусного генома стабильно трансформировалась в хромосому 19. Долгое время было неизвестно, какой тип клеток был трансформирован. Исследования показали, что HEK 293 имеют больше свойств недифференцированных  нейронов. Y-хромосома отсутствует, поскольку генетический пол эмбриона был женским.

Сравнение транскриптома HEK 293 с транскриптомами клеток почек, надпочечников и нервных клеток определило, что больше всего клетки HEK 293 сходны с клетками надпочечников, которые в свою очередь также обладают характеристиками недифференцированных нейронов. Учитывая, что надпочечники расположены в непосредственной близости к почкам, вполне вероятно, что именно эти клетки подверглись трансформации во время эксперимента.

Но наиболее широкое распространение HEK 293 получили как клетки-хозяева при размножении различных вирусных векторов. Вирусы являются наиболее эффективной формой доставки генетического материала в клетки. Однако, обладая высокой патогенностью, вирусы могут представлять определенный риск при проведении экспериментов. Подобного рода риск может быть устранен разделением вирусного генома на части и удалением из него генов, ответственных за вирусную репликацию. Для репликации таким модифицированным вирусам необходима клетка-хозяин, которая экспрессирует недостающие гены. Так как HEK 293 экспрессируют подобные аденовирусные гены, они могут быть использованы как подходящие клетки-хозяева для продукции аденовирусов. Важной модификацией клеток является линия 293Т, содержащая большой антиген Т вируса SV40, позволяющий эписомальную репликацию трансфицированных плазмид с  точками начала репликации  SV40. Большинство современных ретро- и лентивирусных плазмид, используемых для трансфекций, содержит именно SV40. Таким образом, HEK 293Т очень часто используются как транзиентная линия для их экспрессии.

Вирус SV40 (Macaca mulatta polyomavirus 1, ранее Simian virus 40) — вид полиомавирусов, обнаруженный в клетках обезьян, из рода Betapolyomavirus, является типовым видом рода. Как и у других полиомавирусов, геном SV40 представлен кольцевой двуцепочечной ДНК.

Миллионы людей были инфицированы вирусом SV40, так как в 1960-х годах он содержался в вакцине против вируса полиомиелита. Цепь эволюции снова замкнулась. Полиомиелит, вакцина против полиомиелита, Rotary International, великая миссия добра Ротари клубов, создавших и контролирующих ООН, ВОЗ, и Национальный Календарь профилактических прививок России

Д-р Хеберт на качественном уровне разобрался, как происходит заражение клетки вирусом SV40, который содержит всего 6 белков и молекулу ДНК. Ранее было подробно выяснено, как вирус SV40 проникает в эндоплазматический ретикулум – разветвленную сеть трубочек и карманов, окруженных мембраной, где, среди прочих молекул, присутствуют белки, углеводы и жиры. Но до сих пор не было ясно, как геном вируса попадает из эндоплазматического ретикулума в ядро клетки, где и происходит копирование генетического материала и размножение вирусов

Исследователи научились вырезать отдельные гены, кодирующие белки вируса. Особый интерес вызвали структурные белки под названием VP1, VP2 и VP3. При взгляде на вирус SV40 снаружи можно видеть только повторяющиеся фрагменты белка VP1, который и образует шарообразную форму вируса, похожего на мячик для гольфа. Белки VP2 и VP3 присоединены к белку VP1 изнутри этой сферы.

Секретное оружие SV40, введенное на стадии младенчества

Удаление генов, ответственных за синтез этих белков, иногда приводило к тому, что вирус терял свои инфекционные свойства. Д-р Хеберт провел эксперименты по удалению этих генов и дальнейшему наблюдению за поведением вируса в эндоплазматическом ретикулуме.

Если вырезать ген, кодирующий VP2 или VP3, а также VP2 и VP3 вместе, то любой из этих вирусов-мутантов будет неспособен к инфицированию клетки.

Обычно белки, входящие в состав мембран, не присутствуют в каких-либо других структурах. Но д-р Хеберт обнаружил странную вещь. Белки VP2 и VP3 в том случае, когда они существуют в совокупности с белком VP1, не являются мембранными белками. Однако каждый по отдельности VP2 или VP3 может встраиваться в мембрану и с помощью этого механизма могут создавать поры, через которые вирусная ДНК способна проникнуть к ядру клетки.

Но белок, делающий поры в мембране, окажется бесполезным оружием для вируса, поскольку повреждение мембраны приведет к гибели клетки, и вирус не сможет размножиться. Оказалось, что белки, спрятанные внутри вируса, неспособны проделать поры в мембране ядра до тех пор, пока они не попадают в эндоплазматический ретикулум клетки-хозяина.

У вируса есть исключительно точно заданное расписание и режим работы, который позволяет в определенный момент отключить гены, кодирующие внешний белок VP1 – тогда вступают в действие белки VP2 и VP3, способные проникнуть через любую мембрану.

Все полиомавирусы прячут белки VP2 и VP3 внутри, и это означает, что у всех вирусов этого типа есть своего рода «секретное оружие» для доступа к ядру клетки-хозяина.

Фонд Билла и Мелинды Гейтс — Продвижение комбинации антител на основе мРНК для предотвращения ВИЧ-инфекции

---

“Исследования Moderna Therapeutics обладают значительным потенциалом для разработки эффективных профилактических мероприятий по борьбе с ВИЧ и потенциально другими инфекционными заболеваниями, которые непропорционально сильно затрагивают беднейшие слои населения мира” (Тревор Мандел, президент Отдела глобального здравоохранения Фонда Билла и Мелинды Гейтс).

---

В январе 2016 года Moderna заключил рамочное соглашение о глобальном проекте здравоохранения с Фондом Билла и Мелинды Гейтс для продвижения проектов по разработке мРНК для различных инфекционных заболеваний. Фонд Билла и Мелинды Гейтс выделил до 20,0 миллионов долларов грантового финансирования на поддержку первоначального проекта, связанного с оценкой комбинаций антител в доклинических условиях, а также с проведением первого клинического испытания на людях Фазы 1 потенциального мРНК-препарата для предотвращения заражения вирусом иммунодефицита человека или ВИЧ.

Key Milestones for Moderna

2019	Moderna объявляет о дозировании первого моноклонального антитела, кодируемого мРНК, в клиническом испытании
2019	Moderna объявляет о положительных промежуточных данных фазы 1 по комбинированной вакцине против hMPV и PIV3
2018	Обыкновенные акции Moderna начали торги на Nasdaq Global Select Market под тикером MRNA
2018	Moderna открывает свой современный клинический центр в Норвуде, штат Массачусетс
2018	Завершение долевого финансирования серии G на сумму $500 млн. Общий объем привлеченных денежных средств: $2,5 млрд
2018	мРНК-8601 (VEGF) переходит в фазу 2 клинического развития – первый кандидат Moderna для достижения фазы 2
2017	Moderna объявляет о первом терапевтическом кандидате на развитие редких заболеваний-мРНК-3704-для лечения метилмалоновой ацидемии
2017	Moderna и Merck инициируют первую в мире дозировку мРНК-4157, персонализированной противораковой вакцины
2017	Лицензия и сотрудничество с AstraZeneca на совместную разработку/коммерциализацию AZD7970, терапевтического мРНК-кодирующего релаксина
2017	Первые человеческие данные Moderna были опубликованы в журнале Molecular Therapy в результате исследования мРНК 1440, кандидата на вакцину H10
2017	Moderna инициирует первую в истории дозировку мРНК-2416 , ее внутрипухолевого иммунотерапевтического лиганда OX40
2017	Moderna initates first-in-human dosing for mRNA-1647, вакцина-кандидат для защиты от цитомегаловируса
2017	Moderna инициирует первую в мире дозировку мРНК-1653, мультивалентной вакцины для защиты от метапневмовируса человека и вируса парагриппа.
2017	В сотрудничестве с DARPA компания Moderna представляет свой первый кандидат на терапевтическую разработку инфекционных заболеваний-мРНК-1944, кодирующую антитело против вируса Чикунгунья
	Договор аренды подписан на строительство клинического производственного комплекса GMP mRNA площадью 200 000 кв. футов в Норвуде, штат Массачусетс, который открылся в июле 2018 года
2016	Долевое финансирование в размере $474 млн (включая конвертируемую ноту в размере $20 млн от Vertex)
2016	Сотрудничество Vertex CFTR — $40 млн авансом, одна цель ($20 МЛН наличными, $20 млн конвертируемых инвестиций в банкноты)
2016	Партнерство Merck в области персонализированных противораковых вакцин — $200 млн авансом
2016	Charles River Laboratories (CRL) collaboration
2016	Moderna initiates first-in-human dosing for mRNA-1851, an H7N9 flu vaccine candidate
2016	Moderna introduces its first development candidate in its intratumoral immuno-oncology disease modality, mRNA-2416, encoding for OX40-Ligand intratumoral immunotherapy
2016	Bill & Melinda Gates Foundation grant for HIV/AIDS — Up to $100M
2016	Merck лицензирует дополнительный кандидат на вакцину
2016	Сотрудничество AstraZeneca 50/50 в области иммуноонкологии — Две цели
2016	Moderna представляет своего первого кандидата на разработку в своей локализованной терапевтической модальности-мРНК AZD-8601, кодирующую VEGF-A
2016	Сотрудничество с компанией Pharmaceutical Product Development, LLC (PPD)
2015	Moderna представляет свой первый кандидат на разработку в своей профилактической модальности заболевания-мРНК-1440, кандидат на вакцину против гриппа H10N8.
2015	Moderna инициирует первую дозировку мРНК 1440 в организме человека
2015	Сотрудничество Merck в области инфекционных заболеваний — $50 млн авансом, $50 млн собственным капиталом, пять целевых показателей

Еще одно интересное исследование

Стандартизированные Лентивирусные упаковочные плазмиды

При производстве лентивирусных векторов количество и типы используемых плазмид различаются, но общий процесс производства схож. 

Процесс производства основан на менее прочном, окутанном вирусом ВИЧ, и в нем участвуют четыре плазмиды: плазмида, содержащая ген(ы), представляющий интерес, и три упаковочные плазмиды. Однако в этом случае серотипов нет, поэтому для каждого проекта используются одни и те же три упаковочные плазмиды. Получены права на производство набора плазмид, разработанных Oxford Genetics в рамках недавнего сотрудничества. Эти плазмиды (pALD-Rev, pALD-VSV-G, pALD-GagPol и pALDLentiEGFP) были оптимизированы для получения лентивируса с высоким титром и высокой инфекционной активностью. 

Оптимизация включает в себя минимизацию векторных корешков, уменьшенные гомологии с ВИЧ/VSV и межкассетные гомологии. 

Гомологичными («подобный, похожий» + λογος «слово, закон») в биологии называются части сравниваемых организмов, имеющие общее происхождение (соответствующие вследствие родства этих oрганизмов).

Понятие гомологии возникло в сравнительной анатомии, но сейчас применяется и к последовательностям нуклеотидов в геноме.

Новое слово в программировании от Microsoft.Moderna выглядит следующим образом..

• 

• 

• 

Бывший специалист по вакцинам Гейтса предсказывает массовый геноцид

Заявление Гирта Вандена Босше, доктора философии, независимого вирусолога и эксперта по вакцинам, ранее работавшего в Global Alliance for Vaccines and Immunization и Bill & Melinda Gates Foundation

Всем авторитетам, ученым и экспертам всего мира, кого это касается: всему населению мира. Я что угодно, но только не антиваксер. Как ученый, я обычно не обращаюсь к какой-либо платформе подобного рода, чтобы высказаться по темам, связанным с вакцинами. Как специализированный вирусолог и эксперт по вакцинам, я делаю исключение только в тех случаях, когда органы здравоохранения разрешают вводить вакцины способами, угрожающими общественному здоровью, особенно когда игнорируются научные данные. Нынешняя крайне критическая ситуация вынуждает меня распространить этот экстренный вызов.

Поскольку беспрецедентные масштабы вмешательства человека в пандемию Covid-19- в настоящее время рискуют привести к глобальной катастрофе, которой нет равных, этот призыв не может звучать достаточно громко и громко.

Как уже было сказано, я не против вакцинации. Напротив, я могу заверить вас, что каждая из нынешних вакцин была спроектирована, разработана и произведена блестящими и компетентными учеными. Однако этот тип профилактических вакцин совершенно нецелесообразен и даже очень опасен при использовании в кампаниях массовой вакцинации во время вирусной пандемии.

Вакцинологи, ученые и клиницисты ослеплены положительными краткосрочными эффектами отдельных патентов, но, похоже, их не беспокоят катастрофические последствия для глобального здравоохранения. Если я не ошибаюсь с научной точки зрения, трудно понять, как нынешнее вмешательство человека предотвратит превращение циркулирующих вариантов в дикого монстра.

Новая технология в вакцинах, которая никогда раньше не испытывалась на людях, технология мРНК, до сих пор привела, согласно платформе отчетности, управляемой CDC, к более чем 1000 смертей, возможно, но не наверняка, связанных с вакцинацией, и почти 20 000 «нежелательных явлений».

Отдельно разные группы врачей и ученых выступили с заявлениями, предупреждающими об ненужном риске вакцин для вируса с выживаемостью от 99,4% до 99,8% , который похож на обычный грипп. Для большинства возрастных категорий у человека больше шансов умереть от гриппа, чем от COVID.

Одна группа, America’s Frontline Doctors, опубликовала официальный документ «Об экспериментальных вакцинах от COVID-19». Врачи предсказывают, что в долгосрочной реакции на вакцину будет возложена ответственность за «новые штаммы».

Другая группа, Doctors for COVID Ethics, опубликовала «Срочное открытое письмо врачей и ученых в Европейское агентство по лекарственным средствам относительно проблем безопасности вакцин против COVID-19».

Одна из подписей под этим письмом — бывший главный научный сотрудник и вице-президент Pfizer доктор Майк Йидон

В конце 2020 года британский ученый Майкл Йидон, находящийся на пенсии, выступил соавтором петиции в европейский регулирующий орган по лекарственным средствам. Заявители выдвинули смелое требование: прекратить клинические испытания вакцины от COVID-19. Их аргументация была еще более смелой, чем требование: они предполагали, что вакцины могут вызывать бесплодие у женщин. Дизайн» этих «вакцин» приводит к экспрессии в организме реципиентов Spike белка, который имеет собственные неблагоприятные биологические эффекты и которые у некоторых людей являются вредными (инициируя свертывание крови и активируя иммунную «систему комплемента»). Поэтому я говорю, что те, кто не подвержен риску от этого вируса, не должны подвергаться риску нежелательных эффектов от этих препаратов…

«До недавнего времени я высоко ценил глобальные регуляторы лекарственных средств. Когда я был в Pfizer, а затем генеральным директором биотехнологической компании, которую я основал (Ziarco, позже приобретенная Novartis), мы уважительно взаимодействовали с FDA, EMA и британской MHRA. Всегда было хорошее качество взаимодействия.

Недавно я заметил, что Фонд Билла и Мелинды Гейтс (BMGF) выделил грант Агентству по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании! Могло ли это когда-нибудь быть уместным? Они финансируются из государственных средств. Они никогда не должны принимать деньги от частного лица.

Специалисты признают, что механизм действия вакцины применительно к белкам вируса SARS-CoV-2 может иметь полезный практический эффект, однако он также способен вызвать и аутоиммунные проблемы, что может проявляться, например, в разрушении женской репродуктивной системы.

Также в заявлении отмечается, что вакцина способна вызвать патогенный прайминг. В этом случае произойдет образование смертельно опасных нейтрализующих антител.

Так почему? Основой для механизмов массовой депопуляции является теория ресурсных ограничений. Malthus Томас Роберт (1766-1834), английский экономист, основоположник мальтузианства. Иностранный почетный член Петербургской АН (1826). Мальтузианстов — это теория, созданная в кон. 18 в. Т. Р. Мальтусом.

В соответствии с этой теорией благосостояние населения определяется естественным законом народонаселения: темпы роста народонаселения значительно превышают темпы увеличения производства средств существования (их соотношение, в первоначальной формулировке Мальтуса, выводилось из сравнения геометрической и арифметической прогрессий). В современных условиях проблемы, связанные с быстрым ростом народонаселения в развивающихся странах, служат основанием для периодического оживления модифицированных форм мальтузианства. 

Денниc Л. Медоуз ( Dennis L. Meadows; род. 7 июня 1942) — американский учёный, заслуженный профессор системного управления, бывший директор Института политических и социальных исследований при Университете Нью-Гэмпшира, президент лаборатории интерактивного образования, широко известен как соавтор доклада Римскому клубу «Пределы роста». Деннис Медоуз получил степень бакалавра в Карлтонском колледже, а степень доктора философии менеджмента в MIT Sloan. Имеет четыре степени почётного доктора наук, в том числе Российского химико-технологического университета.

Вместе со своей женой, Донеллой Медоуз, начал свою карьеру в департаменте, созданном Джеем Форрестером в Массачусетском технологическом институте, в конце 1960-х.

С 1970 года по 1972 был директором Проекта глобальных угроз человечества Римского клуба. В дальнейшем Медоуз стал штатным профессором факультетов менеджмента, инжиниринга и социальных наук. В течение многих лет он был директором программ высшей школы по бизнесу и инжинирингу.

Он читал семинары и разрабатывал инновационные и сложные стратегические игры во всем мире на протяжении десятилетий. Кроме того, он читал свои лекции в более чем 50 странах мира.

Был директором трёх университетских научных институтов: в МИТ, в Дартмутском колледже и в Университете Нью-Гемпшир.

Являлся экс-президентом Международного общества системной динамики и Международной ассоциации моделирования и игр.

Был членом совета директоров и консультантом правительства США, промышленных групп и некоммерческих компаний как в США, так и за рубежом. Является сооснователем Balaton Group, сети около 300 профессионалов из более чем 30 стран, занимающихся системным моделированием, государственной политикой и устойчивым развитием. В 2008 году он поддержал проект GPSO (Global Population Speak Out).

Основной полученный Медоузом смысл. 

В настоящее время потоки энергии и вещества через земные экосистемы приблизительно на 20% превышают уровень, который мог бы обеспечивать их устойчивое функционирование. 

То есть биосфера под воздействием человека уже перегружена на 20%. Поэтому необходимо эти потоки уменьшать. И уменьшение может произойти двумя путями: либо человечество осознает проблему и сознательно уменьшит потоки потребления, либо мы игнорируем эти факты, и тогда произойдет кризис. В случае, если эти изменения будут проигнорированы, возрастет смертность и резко упадет уровень жизни на всей планете. 

Интервью с Деннисом Медоузом — автором известного доклада «Пределы роста» в Сколково..

— Личная мечта и цель жизни людей в большинстве случаев выражается в достижении того высокого уровня жизни, который уже сегодня имеют США и Европа. Уровень роста личного благосостояния обычно тем выше, чем динамичнее рост ВВП страны: как сказал Дэн Сяопин, «прилив поднимает все лодки». Рост ВВП, а соответственно, и приближение к индивидуальной мечте, возможны только с ростом энерго- и ресурсопотребления. Чтобы решить эту комплексную задачу и в развитых, и в развивающихся странах, возможны три стратегии.

• Искать новые и новые ресурсы, которые смогут обеспечить рост Валового внутреннего продукта (консервативный путь).
• Используя суперэффективные технологии, отвязать рост Валового внутреннего продукта от роста потребления ресурсов (технологический путь).
• Отвязать «личную мечту» от роста Валового внутреннего продукта (социальный путь).

Конец цитаты

Валовой внутренний продукт — это рыночная стоимость всех произведенных в стране товаров и услуг для конечного использования, то есть предназначенных для потребления, а не для производства других товаров или услуг. Также ВВП можно рассчитать как общий доход граждан, компаний и государства за определенный период.

Каким путем идет Россия можно узнать просто.

Владимир Владимирович Путин о Валовом внутреннем продукте….

Это цели: Рост ВВП на душу населения в 1,6 раза к середине 2020-х годов является одной из ключевых задач государства, заявил в четверг президент РФ Владимир Путин в ежегодном послании Федеральному собранию в 2018 году..

Это факты: Президент Владимир Путин на совещании по экономическим вопросам заявил, что сокращение внутреннего валового продукта в России в период вызванного пандемией кризиса было меньше, чем в развитых странах. Трансляцию совещания вел телеканал «Россия 24».

«Отмечу, что глубина экономического спада в России, уменьшение ВВП, оказалась меньше, чем в других ведущих странах. Вот у нас за второй квартал текущего года падение ВВП составило 8,5%, в США — 9,5%, в еврозоне — 15%», — сказал президент. Накануне Росстат представил более позитивную экономическую статистику по итогам второго квартала 2020 года. Вместо называвшегося ранее спада в 8,5% ВВП ведомство оценило падение экономики в 8%. Для сравнения: в тот же период ВВП Испании упал на 22%, Франции — на 19%, Италии — на 17,3%.

Это Росстат

Оценка в текущих ценах и и миллиардах рублей

2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017	2018	2019	2020
60114,0	68103,4	72985,7	79030,0	83087,4	85616,1	91843,2	103 861,7	109 241,5	106 967,5

Это Википедия

Вывод по ситуации простой

Российский путь по Денису Медоузу — консервативный. Да, и что то снова случилось в Британском королевстве, что то у них не так с ВВП.

Один из основателей корпорации Microsoft Билл Гейтс заявил, что мировая экономика может понести самые крупные убытки за всю мировую историю. Об этом он рассказал в интервью Financial Times 10.04.2020 

«Потери мирового ВВП, вероятно, будут самыми крупными в истории. Может быть, Великая депрессия была еще хуже или биржевой крах 1873 года, я не знаю. Но на моем веку это будет самый сильный экономический удар», — сказал Гейтс.

Впрочем, он довольно оптимистично смотрит на возможность восстановления экономики после того, как будет найдена рабочая вакцина от коронавируса. По словам Гейтса, его фонд займется тем, чтобы сделать лекарство доступным во всем мире.

“У нас есть партнеры, такие как Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (ГАВИ), которые помогут нам с распространением. Я уверен, что государства сделают все возможное для этого», — отметил основатель Microsoft.

Чистая стоимость активов основателя Microsoft (NASDAQ) Билла Гейтса достигла в минувшую пятницу рекордной отметки в $90 млрд, сообщает агентство Bloomberg.

Это значит, что состояние Билла Гейтса достигло 0,5% ВВП США. Трудновато нам придется с внедрением разработок Moderna и MRNA-1273. Вакцинам и вирусам для преодоления границ не нужен гиперзвук. Им нужен только Cach Back…

Материал для подготовки данной страницы предоставлен потоком сообщений каскадных автоматических классификаторов с внешним подключаемым интеллектом. Ссылки на источники расставим чуть позже…