Система комплемента — комплекс защитных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма.

Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.

Выделяют три основных пути активации системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый. Для запуска классического пути комплемента необходима опсонизация чужеродной клетки антителами, а альтернативный и лектиновый пути могут активироваться в отсутствие антител.

Опсонины (ὀψόνω — приготовляю в пищу) — антитела и факторы комплемента, усиливающие фагоцитоз. Опсонинами могут быть любые вещества, способствующие связыванию бактерий и корпускулярных антигенов фагоцитами и последующему фагоцитозу. Опсонинами, в частности, являются антитела (IgA, IgG), лектин, связывающий маннозу, и промежуточные продукты активации комплемента (C3b, C4b, iC3b). Их эффект опсонизации объясняется наличием на поверхности мононуклеарных фагоцитов  специальных рецепторов к Fc-фрагменту IgG и рецепторов к C3b. Кроме того, способность к опсонизации имеют C-реактивный белок, фибронектин

Поздние стадии у всех трёх путей активации системы комплемента одинаковы и включают образование мембраноатакующего комплекса, который нарушает целостность мембраны клетки—патогена и приводит к её гибели.

Система комплемента является эволюционно древним защитным механизмом, и некоторые её компоненты имеются даже у низших животных, таких как стрекающие. Многие патогены развили способность уклоняться от действия системы комплемента и стали устойчивы к ней. Недостаточность по многим компонентам комплемента или, наоборот, чрезмерная активность системы комплемента лежат в основе многих заболеваний человека.

Система комплемента состоит из поверхностных белков и белков плазмы крови, которые взаимодействуют друг с другом и с другими молекулами иммунной системы строго регулируемым образом, давая продукты, убивающие клетки патогенов. Белки комплемента являются белками плазмы крови, которые в состоянии покоя неактивны и активируются лишь при определённых условиях. Систему комплемента активируют микроорганизмы и антитела, прикреплённые к клеткам патогенов и другим антигенам. В ходе активации комплемента происходит несколько актов протеолиза, в результате которых образуются ферментативные комплексы с протеолитической активностью. Белки, приобретающие протеолитическую активность только после разрезания другими протеазами, называют зимогенами.

Протеолитические каскады дают возможность постепенно усиливать изначальный сигнал, так как молекулы фермента, активированные на одном этапе, могут активировать больше молекул фермента на последующем этапе.

Продукты активации системы комплемента ковалентно связаны с поверхностью микробных клеток, антителами, связанными с микробами, другими антитегами, а также апоптотическими тельцами. Находясь в жидкой среде, белки комлемента остаются неактивными или активируются лишь на короткое время.

После прикрепления к антигенам они становятся постоянно активными.

Таким образом, система комплемента активируется и становится полностью функциональной только на поверхности клеток патогенов или местах, в которых присутствуют связанные с антигенами антитела. На нормальных клетках (но не клетках микробов) присутствуют регуляторные белки, подавляющие активацию системы комплемента, что обеспечивает защиту нормальных клеток организмов от её действия.

Апоптотические тельца не имеют мембраносвязанных белков-ингибиторов комплемента и поэтому могут разрушаться системой комплемента, однако они способны поглощать белки-ингибиторы из крови.

Существует три основных пути активации системы комплемента:

• классический путь, при котором комплемент активируют антитела некоторых изотипов, связанные с антигенами;
• альтернативный путь, при котором белки комплемента активируются на поверхности микробных клеток в отсутствие антител;
• лектиновый путь, при котором комплемент активируют лектины плазмы крови, связанные с остатками маннозы в составе полисахаридов на поверхности микроорганизмов.

Классический путь был описан самым первым, однако альтернативный путь является более древним филогенетически и раньше появился в ходе эволюции. Хотя пути активации комплемента отличаются начальными этапами, все они приводят к образованию ферментативных комплексов, способных к расщеплению самого многочисленного белка комплемента — C3.

СЗ – ключевой компонент комплемента, участвующий в классическом и альтернативном пути активации системы комплемента. Он играет важную роль в реализации опсонизирующей функции крови, процессов хемотаксиса (движения микроорганизмов в ответ на химический раздражитель), фагоцитоза (захватывания клетками крови крупных частиц) и цитолиза (разрушения клеток).

Синонимы русские Бета₁-С-глобулин, фактор А в альтернативном пути активации системы комплемента.

Синонимы английские Beta-1C-globulin. Метод исследования Иммунонефелометрический анализ.

Альтернативный и лектиновый пути являются эффекторными механизмами врождённого иммунитета, а классический путь относят к числу гуморальных механизмов приобретённого (адаптивного) иммунитета

Система комплемента – это каскад из 20 белков – ферментов плазмы крови, обеспечивающих иммунную реакцию в ответ на взаимодействие антигена с антителом. Эта система отвечает за фагоцитоз, разрушение чужеродных бактерий и поддерживает различные воспалительные реакции. Активация каскада комплемента может осуществляться классическим путем, при котором стимулирующим фактором является взаимодействие антигена с антителом, или альтернативным путем, когда в роли этих факторов выступают полисахариды, эндотоксины или иммуноглобулины. Независимо от исходного стимулирующего фактора, конечным продуктом активации системы комплемента является сложный белок, способный разрушать мембраны клеток, содержащих чужеродные антигены. Девять главных компонентов комплемента обозначены как С1-С9. Для выявления нарушений в системе комплемента и оценки ее функциональной целостности обычно проводится определение двух компонентов – С3 и С4.

• С3-компонент синтезируется в различных тканях и органах и составляет до 70 % от всех белков комплемента. Он участвует как в классическом (активируется комплексами антигена с IgG, IgM), так и в альтернативном пути активации (активируется комплексами антигена с IgA, IgE, Fab-фрагментами Ig, полисахаридными антигенами бактерий).
• С3 – это ключевой компонент комплемента, участвующий в обеспечении неспецифической устойчивости (резистентности) организма к бактериальной инфекции.
• Под влиянием С3 повышается проницаемость сосудистой стенки и лейкоциты перемещаются к очагу воспаления, происходит их дегрануляция, в результате чего высвобождается большое количество биологически активных веществ.
• Фиксация С3-компонента комплемента на клеточной стенке бактерий (опсонизация) приводит к усилению фагоцитоза. Кроме того, С3-компонент играет важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний: он входит в состав иммунных комплек­сов. Снижение уровня С3 может приводить к ослаблению опсонизирующей функции крови, фагоцитоза и цитолиза.
• Снижение уровня СЗ может быть связано с нарушением его синтеза или усилением катаболизма, а также адсорбцией на иммунных комплексах при аутоиммун­ных и иммунокомплексных заболеваниях.
• В остром периоде инфекции уровень СЗ повышается, а в период выздоровления – нормализуется, поэтому он может рассматриваться как острофазовый белок.
• Снижение С3 наряду со снижением С4 свидетельствует об активации классического пути (что может наблюдаться, например, при вирусном гепатите, начале формирования иммунных комплексов).
• Снижение С3 при нормальном С4 свидетельствует о врождённом дефиците С3 или инактиватора С3b либо об активации альтернативного пути.

Причины повышения уровня C3:

• острые и подострые бактериальные, грибковые, паразитарные или вирусные инфекции;
• холестаз;
• желчнокаменная болезнь;
• нефротический синдром;
• амилоидоз (в фазу ремиссии);
• ревматическая лихорадка и ревматоидный артрит;
• злокачественные новообразования с метастазами;
• лечение глюкокортикоидами.

Причины снижения уровня C3:

• врождённая недостаточность комплемента или нарушения в системе комплемента;
• аутоиммунные и иммунокомплексные заболевания (в том числе сывороточная болезнь, острый постстрептококковый и мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, хронический подострый бактериальный эндокардит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, целиакия);
• рецидивирующие пиогенные инфекции;
• болезнь Рейно;
• рассеянный склероз;
• лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь;
• герпетиформный дерматит;
• B₁₂-дефицитная или фолиеводефицитная анемия;
• хронический гепатит и цирроз печени;
• белковое голодание;
• уремия;
• грамотрицательный сепсис;
• лечение цитостатиками и иммунодепрессантами;
• воздействие ионизирующего излучения;
• отторжение почечного трансплантата;
• ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания);
• пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
• обширные повреждения и неврозы тканей.

Девять первых открытых белков системы комплемента обозначают буквой «С» (по первой букве слова «complement») с цифрой: С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7, С8, С9. Первые четыре из них, пронумерованные в порядке открытия, в настоящее время называют компонентами классического пути активации комплемента.

Образование компонентов комплемента происходит преимущественно в печени, костном мозге и селезенке, а С1, очевидно, образуется в эпителии тонкого кишечника. Определенную роль в синтезе компонентов комплемента играют макрофаги, что отражает тесную связь между этими двумя системами. Синтез идет с большой скоростью (например, С3 синтезируется со скоростью 0,5 — 1 мг белка/кг массы тела за час.

Система комплемента и адаптивная иммунная система

В процессе эволюции система комплемента возникла очень рано, еще до появления адаптивной иммунной системы (морские звезды и черви имеют функциональную систему комплемента).

• запуск и усиление воспалительных реакций;
• активацию фагоцитоза;
• привлечение фагоцитов путем хемотаксиса;
• выведение иммунных комплексов;
• клеточную активацию;
• прямую деструкцию патогенных микроорганизмов;
• участие в продукции антител.

Одна из основных функций комплемента состоит в том, чтобы выявить и «пометить» патогены, другие чужеродные или токсичные факторы, которые необходимо уничтожить или удалить из организма.

Эта функция реализуется разными путями, связанными с активацией системы комплемента, и усиливается внутренними механизмами. В результате этого осуществляется распознавание и выведение (клиренс) чужеродных антигенов.

Наличие нескольких путей активации придает системе комплемента «гибкость», способность активироваться в различных ситуациях.

Контакт крови с инородными поверхностями индуцирует определенную степень активации защитных систем, в том числе комплемента. Последние данные с использованием специфических ингибиторов комплемента показали, что комплемент не только ассоциирован, но и фактически вносит вклад в воспалительную реакцию всего организма, рассматриваемую как осложнение искусственного кровообращения (искусственные поверхности) и отвечает за гиперострое отторжение ксенотрансплантатов (чужеродный эндотелий). 

Модификация искусственных поверхностей путем покрытия гепарином улучшает как коагуляционную, так и комплементарную совместимость. Применение специфических ингибиторов комплемента в целом улучшает биосовместимость как искусственных материалов, так и чужеродного эндотелия.

Патогены развили разнообразные механизмы, защищающие их от действия системы комплемента. Многие микроорганизмы имеют толстые клеточные стенки и капсулы, которые не дают мембраноатакующему комплексу встроиться в их клеточные мембраны. Такую относительно неспецифическую стратегию используют, в частности, грамположительные бактерии.

Микроорганизмы могут защищать себя от действия комплемента, заимствуя регуляторные белки комплемента организма-хозяина. Многие патогенные микроорганизмы несут на поверхности клеток большое количество сиаловой кислоты, которая привлекает фактор H, вытесняющий C3b из комплекса с Bb.

Некоторые патогены, такие как шистосомы, Neisseria gonorrhoeae и некоторые виды рода Haemophilus, «крадут» остатки сиаловой кислоты у хозяина и присоединяют их к собственным полисахаридам.

Другие, такие как Escherichia coli K1 и некоторые менингококки, имеют собственные биохимические пути синтеза  сиаловой кислоты.

У ряда патогенов имеются белки, привлекающие фактор H на их поверхность; такую стратегию используют бактерии Streptococcus pyogenes, Borrelia burgdorferi, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, патогенные  дрожжи  Candida albicans и паразитические черви, такие как Echinococcus granulosus.

Белок GP41 ВИЧ может связывать фактор H, что, как принято считать, защищает вирионы от разрушения. Кроме того, ВИЧ и ряд других возбудителей вставляют в свои липидные оболочки защитные белки хозяина, такие как DAF и CD59.

Некоторые патогены образуют специфические белки, которые мимикрируют под регуляторные белки комплемента. Так, E. coli экспрессирует C1q-связывающий белок, который не даёт C1q, C1r и C1s образовать комплекс. Staphylococcus aureus имеет белок SCIN, связывающий и стабильно подавляющий C3-конвертазы классического и альтернативного путей. 

Гликопротеин C-1 вируса простого герпеса дестабилизирует C3-конвертазу альтернативного пути, не давая ей взаимодействовать с пропердином.

Мембранный белок GP160 паразита Trypanosoma cruzi связывает C3b и подавляет сборку C3-конвертазы.

Вирус коровьей оспы имеет белок VCP-1, структурно близкий к C4BP. VCP-1 может взаимодействовать с C4b и C3b и способствует распаду C3- и C5-конвертаз.

Наконец, микроорганизмы могут подавлять развитие воспаления, вызванного активацией комплемента, при помощи специальных белков. Так, S. aureus экспрессирует белок CHIPS, который является  антагонистом  анафилотоксина C5a.

Неадекватная или чрезмерная активация системы комплемента может привести к вредным, потенциально опасным для жизни последствиям из-за сильного воспалительного разрушения тканей. Эти последствия клинически проявляются в различных расстройствах, включая септический шок, полиорганную недостаточность и сверхострое отторжение трансплантата. 

Было доказано, что генетический дефицит комплемента или истощение комплемента благотворно влияют на снижение повреждения тканей в ряде животных моделей тяжелого комплементзависимого воспаления. Поэтому считается, что терапевтическое ингибирование комплемента, вероятно, остановит процесс некоторых заболеваний.

Что касается применения mRNK вакцин нового поколения, то следует понимать, что наличие гепарина в составе новых вакцин или следов драгоценных металлов в их составе, может свидетельствовать о наличии инородных нанокомплексов, включая наноразмерную (7 и 12 нм) электронику удаленной идентификации состояния иммунного паспорта мобильного биологического объекта (Homo Sapiens).

Предпосылки к созданию систем

Идея введения так называемых иммунных паспортов активно обсуждается на Западе. За нее ратуют Билл Гейтс, министры здравоохранения и туризма ряда стран, которые считают, что с их помощью удастся поскорее перезапустить наиболее пострадавшие отрасли экономики и не допустить их «заморозки» в дальнейшем.

«Мы дадим вам паспорт, подтверждающий, что у вас есть антитела. Значит, вы можете идти на работу, вы защищены», пояснял ведущий эксперт США по коронавирусу Энтони Фаучи.

Но пандемия коронавируса сделала вопрос иммунологического статуса в буквальном смысле вопросом жизни и смерти. Предполагается, что только те, у кого есть антитела к COVID-19, смогут пользоваться транспортом и общественными местами. Более того, как считает Фаучи, иммунный паспорт потребуется для выхода на работу. С самого начала пандемии данной темой озадачены не только правительства, но и крупнейшие филантропы. В своём блоге GatesNotes Билл Гейтс, миллиардер, финансирующий создание вакцины от коронавируса, ещё 19 марта заявил следующее: «В конечном итоге у нас будет несколько цифровых сертификатов, показывающих, кто недавно выздоровел или прошёл тестирование, или, когда у нас будет вакцина, кто её получил».

В конечном счёте, конкретное воплощение идеи иммунного паспорта зависит от политической воли правительств.

При такой логике под полицейскими ограничениями окажется все человечество за исключением счастливцев, которые имеют иммунитет. А когда на рынке появится вакцина, то «иммунный паспорт» можно будет получить только после прививки. Эта мысль сложнее, чем кажется на первый взгляд, потому что Гейтс и другие сторонники такого пути фактически предлагают ввести легальную сегрегацию на основе биологических данных. Сегодня сразу несколько правительств и организаций работают над созданием систем электронных паспортов иммунизации. Самая известная – CommonPass. Над ней трудится целое объединений ученых, чиновников и политиков The Commons Project, созданное по инициативе Всемирного экономического форума. 

CommonPass соединен с более чем 300 разными системами, где хранятся данные о здоровье людей, и позволяет пользователям подключиться к базе своей медицинской организации (клиники, лаборатории, службы здравоохранения и так далее). Получив данные о сделанных прививках (или любые другие нужные сведения), приложение генерирует соответствующий QR-код, который путешественник может показать представителям авиакомпании или государства.

В декабре сразу несколько авиакомпаний сообщили, что будут предлагать своим пассажирам установить CommonPass. В их числе – United Airlines, Lufthansa, Virgin Atlantic, Swiss International Air Lines и JetBlue.

Другой заметный международный проект – это Travel Pass, созданный по инициативе Международной ассоциации воздушного транспорта (IATA). Как и CommonPass, он тоже служит посредником между пассажиром и его провайдером медицинских услуг и задумывался как «цифровой паспорт».

Подобные инициативы существуют и на уровне отдельных стран и даже крупных компаний. Так, правительство Индии обязывает граждан не только установить приложение, но и загрузить туда свои документы с фото. А Израиль, который по темпам вакцинации населения опережает все прочие страны мира, в январе начал выдавать «зеленые паспорта» для привитых от ковида.

Свое собственное приложение разрабатывает IAG, владеющая авиакомпанией British Airways. Над своим аналогом «цифрового паспорта» под названием Digital Health Pass работает IT-гигант IBM.

Основания для введения паспортов, ограничивающих права и свободы граждан. Содержание одной заявки

• 80. Способ лечения пациента, страдающего ОРВИ, включающий в себя:: введение пациенту стероидного противовоспалительного препарата в виде комбинация с по крайней мере одним противовирусным соединением.
• 81. Способ лечения пациента, страдающего ОРВИ, включающий в себя:: введение пациенту терапевтически эффективной дозы а соединение, выбранное из: ацикловира, ганцикловира, видарабидина, фоскамета, цидофовир, амантидин, Рибавирин, трифтортимидин, зидовудин, диданозин, залцитабин, противовирусное соединение, указанное в Таблице 1; an противовирусное соединение, указанное в таблице 2; или интерферон.
• 82. Способ по п. 81, в котором интерферон представляет собой интерферон-.альфа. или интерферон-.бета..
• 116. Вакцина по п. 115, в которой соединение SMIP выбрано из группа, состоящая из ацилпиперазина, триптантрина, Ан индолдион, тетрагидроизохинолин, бензоциклодион, амино азавинильное соединение, тиосемикарбазон, лактам, аминобензимидазол хинолинон, гидропталамид, бензофенон, изоксазол, стерол, а хиназолинон, пирол, антрахинон, хиноксалин, триазин, Ан бензазол и пиразолопиримидин, или фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или их пролекарство.
• 117. Способ вакцинации субъекта, включающий введение вакцины
• [0003] изобретение относится к нуклеиновым кислотам и белкам из тяжелых вирусов острого респираторного синдрома (ОРВИ).
• [0010] изобретение также относится к вакцинным препаратам, содержащим один или несколько антигенов вируса ОРВИ и один или несколько других респираторных вирусных антигенов. Дополнительные респираторные вирусные антигены, пригодные для использования в изобретении включает антигены вируса гриппа, риновируса человека (HRV), вирус парагриппа (PIV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV), аденовирус, метапневмовирус и риновирус. Дополнительный респираторный вирусный антиген может также быть от коронавируса, отличного от коронавируса SARS. Предпочтительно, дополнительным респираторным вирусным антигеном является вирусный антиген гриппа.
• [0015] в другом аспекте изобретения способ лечения человека инфицированный торс обеспечивается введением небольшой молекулы к пациенту, который в этом нуждается. В одном варианте осуществления мелкая молекула представляет собой ингибитор протеазы SARS. В другом варианте осуществления маленькая молекула является ингибитором полимеразы SARS. В другом варианте осуществления атипичная пневмония связана ферментом и представляет собой киназу. В еще одном варианте осуществления маленькая молекула является вводят внутрь или парентерально.
• [0017] к Мелкомолекулярным соединениям настоящего изобретения относятся следующие: менее 1000 г/моль, предпочтительно с ароматической областью и более один гетероатом, выбранный из O, S или N. предпочтительные малые молекулы включают, но не ограничиваются ацикловиром, ганцикловиром, видарабидином, фоскамет, цидофовир, амантидин, рибавирин, трифтортимидин, зидовудин, диданозин, залцитабин и их комбинации.
• [0024] настоящее изобретение относится к способам идентификации лица, подверженного воздействию вируса торс
• [1088] siRNA настоящего изобретения предназначена для взаимодействия с a целевая нуклеотидная последовательность. Наиболее предпочтительно этот целевой нуклеотид последовательность-это болезнь, продуцирующая агент или патоген, о котором человек хочет знать. подавляют экспрессию генов.
• Более предпочтительно, чтобы эта целевая нуклеотидная последовательность находилась в геноме вируса, и далее этот геном вируса от вируса РНК или ДНК- вирус выбирается из группы, состоящей из вируса гепатита С (HCV), вирус гепатита A, вирус гепатита B, вирус гепатита D, гепатит Е вирус, Вирус Эбола, вирус гриппа, ротавирус, реовирус, ретровирус, полиовирус, вирус папилломы человека (ВПЧ), метапневмовирус и коронавирус. Наиболее предпочтительным вирусом является вирус ОРВИ.
• [1089] модифицированная siRNA может быть приготовлена несколькими способами, такими как: химический синтез, транскрипция полимеразы Т7, или путем обработки доработанной длинной двухцепочечной РНК (dsRNA), полученная одним из двух предыдущих вариантов методы с ферментом Dicer.
  Фермент Dicer может быть использован для расщепления dsRNA, длиной что то около 500 пар оснований для около 1000 пар оснований , чтобы создать смешанные популяции dsRNA от приблизительно 21 до приблизительно 23 пар оснований. Кроме того, неожиданный результат использования фермента Dicer способ заключается в том, что фермент Dicer будет расщеплять модифицированные нити dsRNA, такие как как 2 ‘фторированная модифицированная dsRNA. Перед разработкой этого метода, он ранее считалось, что Dicer не сможет расколоть модифицированную siRNA. Метод Dicer может быть выполнен с использованием Dicer siRNA. Набор предоставляется системами генной терапии, Сан-Диего, Калифорния.
• [1099] метод предназначен для таргетирования возбудителей заболеваний или патогенов, а точнее вирусов, которые могут быть либо РНК-вирусом или ДНК-вирус, которые выбираются из группы, состоящей из гепатита Вирус C (HCV), вирус гепатита A, вирус гепатита B, вирус гепатита D, вирус гепатита Е, вирус Эбола, вирус гриппа, ротавирус, реовирус, ретровирус, полиовирус, вирус папилломы человека (ВПЧ), метапневмовирус и коронавирус. Более предпочтительным целевым вирусом является вирус SARS.
• [1108] под «фармацевтически приемлемым носителем» подразумевается, но не ограниченный к, нетоксический твердый, полутвердый или жидкостный заполнитель, разжижитель, инкапсулирующий материал или вспомогательный состав любого типа, например: липосомы.
• [0682] после очистки белки метки могут быть дополнительно удалены из экспрессированного белка слияния, т. е. с помощью специально подобранного ферментативные методы лечения. Обычно используемые протеазы включают в себя энтерокиназу, вирус табачной мозаики (ТЕВ), тромбин и фактор X. sub.
• Обычно используемые протеазы включают в себя энтерокиназы, вирус табачного травления
• (ТЕВ), тромбин и фактор X. s

3. rVSV-вакцины

Рекомбинантный вирус везикулярного стоматита Заир Эбола вирус ( rVSV-ZEBOV ) экспериментальная вакцина для защиты от Эбола вируса болезни . По состоянию на апреля 2017 года, кольцевая вакцинация с rVSV-ZEBOV оказалась эффективной, но степень эффективности была неопределенной. При использовании в кольцевой (тотальной) вакцинации, rVSV-EBOV показал высокий уровень защиты. Около половины людей , данные вакцины имеют легкой до умеренной неблагоприятных эффектов , которые включают в себя головную боль, усталость и боль в мышцах.

rVSV-ZEBOV является рекомбинантной к репликации вакциной Она состоит из вируса везикулярного стоматита (VSV), который был генетически сконструирован для экспрессии гликопротеина из ebolavirus Заир таким образом , чтобы спровоцировать нейтрализующий иммунный ответ на вирус Эбола.

Она была создана учеными из Национальной лаборатории микробиологии в Виннипеге, Манитоба , Канада, которая является частью Агентства общественного здравоохранения Канады (Франсвиль). PHAC лицензирован его в небольшую компанию, NewLink генетика, которая начала разработку вакцины; NewLink в свою очередь лицензирована его Merck в 2014 г. Он был использован в ДР Конго в 2018 году вспышки в Экваториальной провинции .

rVSV-ZEBOV живой ослабленный рекомбинантный вирус везикулярного стоматита , в котором ген нативного оболочки гликопротеина заменяется из вируса Эбола , Киквит 1995 Заир штамма. Производство вакцины для испытания Фазы I было сделано IDT Biologika . Производство вакцины для испытания III фазы было сделано Merck , используя клетку из африканских зеленых мартышек , которые Merck уже использовали , чтобы сделать его RotaTeq вакцины против ротавируса

Ключевые термины для понимания.

Псевдовирионы – инженерные вирусы, колебания постоянной вирусной нагрузки, контроль температуры.

Температура у всех носителей снижена. Температура – повышается с ростом иммунитета. Вирус подавляет 9 иммунных ответов из 15, имеющихся у человека. Методы борьбы с ВИЧ путем регулярного снижения вирусной нагрузки (белки ВИЧ типа гликопротеинов gp41/ gp 120 в SARS не используются, но принципы и число факторов поражения те же) С учетом 230 типов клеток человеческого организма, количество вариантов заражения и потенциальных заболеваний определяется числом порядка

Методами классической аллопатической медицины и фармацевтики объективно невозможно учесть все варианты ответа на все потенциальные заболевания.   Их количество  отражено в формуле.

Генетическое оружие депопуляции Homo sapiens сконструировано с учетом известного потенциала санитарных и инфекционных служб всех государств мира путем демпфирования скоростей иммунных ответов (скрытности распространения). Это приводит к состоянию, когда  в порядки раз повышает скорость распространения вируса по сравнению со скоростями  процессов ответных реакций. На начальном этапе заболевание может быть блокировано за 2-4 дня.

Удельная мощность поражения определяется по аналогии с HIV(ВИЧ), допустимым уровнем вирусной нагрузки. Условно выделяют четыре степени вирусной нагрузки:

• очень высокая, когда определяется более 100 тыс. копий вирионов в 1 мл венозной крови;
• высокая, когда нагрузка находится в диапазоне 10 тыс. – 100 тыс. вирионов/мл;
• средняя при показателях нагрузки 1000-10 тыс. вирионов;
• низкая – от 1000 и ниже копий вирионов/мл .

SARS-COV-2 имеет липидную оболочку, чувствительную к парам этанола (допустима ингаляция водкой и эфирными маслами);

• SARS-COV-2 чувствителен к ингибиторам репликации
• SARS-COV-2 чувствителен к ранее  разработанным вакцинам гепатита

Рост температуры до субрефильной 37,5 -38 (как раньше считали) недопустим. При 38 немедленно вызывать скорую. Бояться следует ответа системы комплемента, то есть цитокинового шторма, вызывающего генерализованный воспалительный процесс.

От момента  резкого повышения температуры, до геморраргической лихорадки с кровотечением в любом пораженном органе и до реанимации может пройти всего 30 минут. Самая вероятная причина летального исхода – тромбоз сосудов.